盐酸氮芥

盐酸氮芥(nitrogen mustard)又名甲氮芥盐酸盐(mec-hlorethamine hydrochloride,HN2·HCl cloramine、mustine hydrochloride、mustargen hydrochloride、embi-chen)。氮芥是最早应用于临床的抗癌烃化剂。药用为氮芥盐酸盐，白色结晶，m.p.109～111℃，极易溶于水，溶于乙醇，有吸湿性与腐蚀性。固体在室温稳定，水溶液中易水解，在中性和碱液中更不稳定。
氮芥合成于1935年。对淋巴组织和增殖细胞有明显的细胞毒作用，1942年发现它使一小鼠的Gardner淋巴瘤缩小，同年试用于一晚期X线照射无效的淋巴肉瘤患者，首次见效。从1946年肯定疗效至今氮芥已在临床上应用四十载。具有细胞毒和类放射作用，是典型的烃化剂。

在生理pH下，氮芥盐酸盐变为游离碱后，环合为氮丙啶正离子，该正离子很快与细胞各组分的亲核中心反应。其主要作用是与DNA的交联。静注甲氮芥后30秒，90%的1⁴C-甲氮芥从血中消失。在尿和大便中排出的原药很少(给药量的0.01%),24小时有>50%的代谢物由尿中排出。氮芥在啮齿动物体内，依赖胆碱载体系统透过细胞膜，胆碱载运低的动物肿瘤细胞对氮芥不敏感。氮芥为周期非特异性药物。对癌细胞和正常细胞的杀伤相近，选择性较差。
本药对晚期何杰金病疗效较好，对其它的淋巴肉瘤和肺癌有效，对未分化肺癌有较好疗效，且显效快。不同于环磷酰胺，它对急性白血病无效。氮芥总的临床疗效和抗瘤谱不如环磷酰胺。
氮芥盐酸盐可以动、静脉和腔内给药，局部刺激明显，与皮肤和粘膜接触易引起组织坏死。如有接触，宜以大量水冲洗后，以2%硫代硫酸钠溶液局部处理。不能口服，肌注或皮下注射。
参考剂量： 一次冲击量0.4mg/kg或0.1mg/kg隔天一次，共四次。隔4～6周可重复。
不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，停药后大多数可恢复。
氧化甲氮芥(nitromin) 为甲氮芥潜伏型，在体内被还原成氮芥发挥作用。局部刺激较轻，药用为其盐酸盐，可供肌注或口服。但显效慢，对骨髓抑制时间长，有延缓性毒性。适应证与氮芥同。体内毒性不稳定，难于掌握，已被淘汰。