神经节苷脂沉积病

神经节苷脂包括由含有4个己糖苷的高级复合物，到逐步降解含有两个己糖苷的较低级复合物，全部含有神经酰胺和涎酸。神经节苷脂通过溶酶体酶的水解过程，逐步降解，如果某一步骤缺乏相应的酶，则导致其基质的沉积。形成神经节苷脂沉积病。
神经节苷脂主要沉积于大脑灰质，白质亦可受累，初期灰质损害症状较为突出，出现惊厥。后期有白质损害，出现肌张力改变，直至去大脑强直。可因其沉积物不同，沉积部位不同或临床表现的差异，分成三类，第一为单涎酸四己糖神经节苷脂(GM1)沉积病。包括
❶家族性神经内脏脂类沉积病，假性Hurler病。
❷脑GM1神经节苷脂沉积病。第二为单涎酸三己糖神经节苷脂(GM₂)沉积病。包括
❶古典型黑矇性家族性痴呆(Tay-Sach病)。
❷急性婴儿早期型(Sandhoff病)。
❸黑矇性家族痴呆变异型。
❹婴儿晚期或少年早期型。第三为单涎酸二己糖神经节苷脂(GM₃)沉积病。
单涎酸四己糖神经节苷脂(GM1)沉积病，脂质广泛地沉积于大脑皮质，脑干和脊髓运动神经元，神经元胞浆呈气球状，其中所含沉积物质与膜性包涵体相似，在电镜下如螺旋卷曲状膜性带条，在肝、肾细胞内亦均有空泡。单涎酸三己糖神经节苷脂(GM₂)沉积病的病变只限于中枢神经系统，全脑有弥漫性神经元脂质沉积，节细胞呈球状，其内含沉积物，在电镜下呈圆形或卵圆形层状结构，称为膜性胞浆小体，小脑浦金野细胞和脊髓前角细胞亦有这种沉积，在额、枕区有广泛的髓鞘脱失。单涎酸二己糖神经节苷脂(GM3)沉积病，神经元内的脂类沉积很显著，在肝、脾细胞内亦有沉积。
GM₁神经节苷脂沉积病 由于缺乏β-半乳糖苷酶，致使GM₁神经节苷脂不能水解而在脑和内脏沉积。
临床上有二型：
❶家族性神经内脏脂类沉积病； 假性Hurler病；全身性神经节苷脂沉积病。婴儿于出生后即发现其肌张力低下，特征性的面部外貌异常，如额部凸出，鼻骨塌陷，低位耳，齿龈肥大，巨舌和上唇增大，骨骼畸形，眼睑水肿，约6个月时出现肝脾肿大半数病人眼底有樱红点，早期即出现对“声”、“光”刺激过敏和惊恐反应，全身性阵挛性抽搐，逐渐成为去大脑强直，很少有活至18个月以上者。
❷脑GM1神经节苷脂沉积病，不累及内脏器官，婴儿外貌无异常，6～14个月起病，智力与运动迟钝，听觉过敏，伴肌阵挛与全身抽搐发作，眼底无樱红点，亦无骨胳畸形。
诊断根据临床特征和X线所见异常，如脊椎骨发育不良，长骨远端皮质变薄而骨干的中央增厚，掌骨畸形成楔形，蝶鞍变长呈鞋形等。血与骨髓涂片中可见空泡细胞，肝、脑、白细胞中能发现β-半乳糖苷酶的缺乏。产前诊断可测定受孕3个月羊水内成纤维细胞中酶的活性低下。
GM2神经节苷脂沉积病 由于缺乏氨基己糖酶，使GM₂不能水解而在神经元中沉积。
临床可分4型：
❶古典型黑矇性家族痴呆(Tay-Sachs病)，多见于犹太人。病儿在出生后3～8个月内无何异常，仅对突然的声、光刺激敏感，起病时症状为易激惹，肌肉跳动，头重，头、颈、躯干控制失调，肌张力减低，晚期则头部变大，但肝脾不大，病后3～4个月中进展迅速，眼底出现樱红点，腱反射增高，呈角弓反张，抽搐发作，病程6～8个月，很少存活至2～3岁以上，多死于继发感染。此型氨基己糖酶总活性无降低，而仅有氨基己糖酶A的不足。
❷急性婴儿早期型(Sandhoff病):神经症状与Tay-Sachs病相似，但有肝、脾轻度肿大，内脏沉积的是球状糖苷脂，此型氨基己糖酶A和B都缺乏。
❸黑矇性家族痴呆变异型：氨基己糖酶存在，但其水解GM2神经节苷脂作用不活跃。
❹婴儿晚期或少年早期型： 2～10岁起病，有智力减退，视网膜色素变性，共济失调，肌阵挛发作，逐渐强直痉挛，病程进展缓慢。此型氨基己糖酶A缺乏或活性降低。
测定血清、白细胞或成纤维细胞培养中氨基己糖酶的活性，可作出诊断。产前诊断可测定三个月羊水成纤维细胞培养中酶的含量。
GM₃神经节苷脂沉积病 由于细胞溶酶体系统中缺乏神经酰胺乳糖苷脂-β-半乳糖苷酶，导致GM₃神经节苷脂沉积。
本病极少见。病起于儿童和青年，呈缓慢进行性脑损害，智能减退，伴肝脾肿大，与高歇病少年型相似，神经元内的脂类沉积是显著的。
诊断可根据血清，白细胞中水解酶的缺乏，或受孕三个月时羊水穿刺液中成纤维细胞培养中酶的活性降低。
神经节苷脂沉积病系常染色体隐性遗传性疾病，目前尚无特殊治疗。