繁殖试验

繁殖试验是检查外来化合物对动物繁殖生育功能有无影响的试验。试验动物多用大鼠或小鼠，一般可设三个剂量组（至少二个组）和一个对照组。给予动物的受试物剂量应不致严重损害生育机能和完全丧失生育能力。高剂量组应于使亲代动物引起轻度中毒现象，如进食量减少体重下降等。在某些情况下，如受一定条件限制(如动物胃容量、受试物理化性质等)，给予受试物的剂量已达最高限度，不可能再增加，虽不出现上述中毒表现，也可作为最高剂量。最低剂量组应使亲代动物的胚胎和幼仔不致观察到任何中毒表现； 中间剂量组可与最高剂量组和最低剂量组呈几何级数。每组雌雄各16～20只或雌鼠16～20只、雄鼠8～10只。大鼠断奶后(出生后21d)，开始喂给含受试物饲料8～12周 (出生后4个月左右)，直到性发育成熟，即作为亲代(F0)开始交配。所生仔鼠称为第一代(F1)。每代交配二次，故每代共有仔鼠a、b二窝(F₁a、F_1b)，其余第二代、第三代同法处理，依次类推(F2a、F2b、F3a、F3b)。每代第一次出生的仔鼠(F1a、F2a、F3a)断奶后10d，喂以不含受试物的普通饲料3个月，观察其发育、成长情况。F1a断奶后，亲鼠(Fo)休息10d，即行第二次交配，所生仔鼠为F_1bo F_1b断奶后，用含受试物饲料喂养8～12周，至性发育成熟。从F1b中选出雌鼠20只、雄鼠20只或10只，同法进行交配，所生仔鼠为F₂a，其处理方法同F₁a_o F₂a断奶后10d，将F_1b进行第二次交配，所产仔鼠为F_2b，也按F_1b同法交配，所生仔鼠为第三代(F3a)。F3a处理方法与F1a、F2a相同。繁殖试验可进行三代，称三代繁殖试验，亦可进行两代，称两代繁殖试验，只进行到F_2b为止。
繁殖试验中主要观察指标为受孕率 （检查受试物是否影响动物生育能力和雌性受孕能力），正常妊娠率（检查受试物是否影响受孕动物的正常妊娠过程）、分娩成活率（检查雌鼠分娩能力以及胎仔存活能力）、哺育成活率（检查雌鼠哺育幼仔能力和幼仔成活情况）。

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繁殖试验

繁殖试验是检查受试物对动物生育繁殖功能影响的实验。主要确定动物摄入受试物后对交配、受孕、胚胎发育、分娩过程以及后代发育的影响。近年来已观察到外环境中的某些化学物质进入机体后对亲代本身不显或很少显出毒性，但对下一代生长发育有严重影响，因此将繁殖试验列为对某些化学物质毒理学实验项目之一，着重对化学结构上与某些性激素近似的物质以及已发现对生殖器官有影响的受试物进行繁殖试验。目前特别对农药以及食品添加剂等，在使用推广前必须进行繁殖试验。
试验动物常用大鼠，也可用小鼠、家兔或豚鼠，实验在动物断奶后开始。由于繁殖试验工作量比较大，一般仅设两个剂量组和一个对照组；每组用雌雄鼠各16～20只或雌鼠16～20只，雄鼠8～10只。剂量应保证不致严重损害动物的生育功能，并避免对亲代产生全身中毒。高剂量组可采用实验中的最大无作用剂量，低剂量组可采用高剂量组的1/30，必要时可增设中间剂量组；如限于条件，可仅用高剂量一组。
目前繁殖试验，有三代繁殖法和两代繁殖法两种。一般主张进行三代繁殖，试验约需一年半时间。现举大鼠三代繁殖法为例：
亲代(F0)鼠断乳后用喂饲法给予受试物2～3个月，然后一雌一雄合笼交配，所生仔鼠为第一(代F1)。因亲代还要作第二次交配，此第一次交配生仔鼠为F₁a,F₁a断奶后饲以不含受试物饲料，观察三个月以了解亲代摄取受试物后对第一仔代的影响。
亲代(F0)第二次交配，在F₁a断奶后10天进行，所生仔鼠为F1b。F1b断奶后，继续用含受试物饲料饲养2～3月待性成熟后，再选出雌雄鼠各16～20只按前法交配两次，所生仔鼠分别为F2a和F2b。F2a喂不含受试物饲料三个月，进行观察；F2b喂含受试物饲料，性成熟后，交配两次，其仔鼠分别为F3a和F3b。F3a喂不含受试物饲料三个月，进行观察。F3b断奶后不再继续繁殖试验，只喂含受试物饲料三个月，进行观察。
两代繁殖法与三代繁殖法基本相同，仅观察亲代(F0)及F₁和F₂两代。
为了同时观察有无畸胎出现，亦可在每代第二次交配(即b窝交配)后，选出部分受孕雌鼠(5～10只)，在分娩前2～3d，剖腹取出胎鼠，观察有无畸胎。
繁殖试验的观察及评价指标，应在亲代动物染毒期间定期检查一般状态、体重、饮水及摄食量，并与对照动物比较。对一、二、三代仔鼠，除观察上述项目外，还可分别记录各代仔鼠出生时和断奶时的体重、身长和尾长等生长发育指标。饲养三个月后，还可观察性成熟情况。繁殖试验通常用下述几个指标与对照动物比较。