胱氨酸症

本症是一种罕见的家族性疾患，男女发病率相仿，可能为常染色体隐性遗传。同型合子患者表现为胱氨酸结晶在许多组织的细胞内沉积，而异型合子携带者则仅有细胞内胱氨酸浓度中度升高，而无胱氨酸结晶沉积，也不发生疾病。本症主要病理改变是胱氨酸结晶在肝、脾、骨髓、淋巴结、网状内皮细胞内以及周围血白细胞、肾脏、角膜、结合膜等多器官组织内沉积。电镜及蔗糖密度梯度离心研究表明胱氨酸结晶主要沉积在溶酶体内。发病机理尚未阐明，有人认为与胱氨酸还原酶活性降低有关，亦有人提出与参与巯基氧化、还原的胱氨酸-谷胱甘肽转氢酶有关，但有些实验性材料不支持上述意见。近年认为与胱氨酸或半胱氨酸的细胞或细胞内转运异常有关，确切机理有待进一步研究。
临床上可分为三型。婴幼儿型由于胱氨酸在肾沉积，引起肾小管功能不全，表现为抗维生素D佝偻病、慢性酸中毒、多尿、脱水、生长发育障碍等，多在10岁以前发展至尿毒症而死亡，故又称肾病型。成年型患者胱氨酸主要在角膜沉积，表现为畏光、眼痒痛感、头痛等，无蛋白尿、糖尿、氨基酸尿或低磷血症发生，肾小球滤过率及静脉肾盂造影均正常，这与胱氨酸尿症显著不同。本型预后较好，故又称良性型。青少年型兼有眼和肾的病变，肾损害程度虽较婴幼儿型为轻，但在20岁左右时亦终因肾功能衰竭而死亡，故又称中间型。
诊断上成年型患者可因眼疾就医而发现。对任何抗维生素D佝偻病、Fanconi综合征或肾功能不全者，均应考虑本病而进一步检查。胱氨酸结晶因其有六角形特征而易于认辨。对可疑患者，可在裂隙灯显微镜下检查角膜，或取周围血白细胞、骨髓、直肠粘膜的不染色标本，或经培养的皮肤成纤维细胞作胱氨酸含量测定，以协助确定诊断。
对肾病型胱氨酸症的对症治疗与一般慢性肾功能衰竭的治疗相同，包括足够的入液量，纠正酸中毒及补充钙剂和维生素D等，以改善患儿生长发育。特殊治疗包括应用硫醇类药物、低胱氨酸饮食和肾移植。硫醇类药物如D-青霉胺、二巯基丙醇及二硫苏糖醇(dithiothreitol,DTT)的疗效尚未能肯定，饮食治疗的效果亦有争论。目前最有希望的治疗是肾移植，并已有病例在术后得到改善，但作为排斥现象的一部分，含胱氨酸的细胞可从受者组织移入移植的肾脏，使胱氨酸结晶在移植的肾沉积，疗效有待进一步研究。