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字词 细菌性免疫增强剂
类别 中英文字词句释义及详细解析
释义
细菌性免疫增强剂

细菌性免疫增强剂

细菌性免疫增强剂是一类具有免疫增强作用的微生物(主要是细菌)及其亚细胞成分的制剂。包括有:
❶分枝杆菌: 人和动物的分枝杆菌菌株,如卡介苗及其甲醇提取物残基等。
❷革兰阴性杆菌: 某些细菌如百日咳杆菌以及内毒素等。
❸革兰阳性杆菌: 如短小棒状杆菌(Corynebacterium parvum)、肉芽肿棒状杆菌(Cory-nebacterium granulosum)、红色棒状杆菌 (Coryneba-cterium rubrum)等。
❹革兰阳性球菌: 如葡萄球菌、链球菌等。
❺其他: 如酵母多糖、乳酸脱氢酶病毒、奴卡菌等。这些物质以多种方式增强宿主的非特异性或特异性免疫应答或增强抗原的免疫原性对免疫应答起作用。其中研究最多,应用最广的而有代表性的是卡介苗、短小棒状杆菌和内毒素。
卡介苗(BCG) 这是由Calmette和Guerin用强毒的牛型结核杆菌培养于甘油、胆汁、马铃薯培养基内,经13年之久传了230代,使其毒力大大减弱而丧失对人的致病力,但仍保持免疫原性的减毒活疫苗株。此疫苗株作为预防结核病的自动免疫手段,已取得良好效果,为纪念此二人功绩,故名。卡介苗作为肿瘤非特异性免疫疗法是Mathe从1962年开始的。他先用药物治疗急性淋巴细胞性白血病,使之完全缓解,再用卡介苗治疗,使病人存活率显著提高。继之有人用卡介苗注入黑色素瘤局部,可使局部及远离注射部位的瘤结节消退。另外,多种肿瘤在手术后以卡介苗作为辅助用药也有一定疗效。
卡介苗作为免疫佐剂或免疫增强剂能强烈刺激单核吞噬细胞系统和T细胞; 能激活巨噬细胞释放杀肿瘤因子; 能促进淋巴细胞增殖和释放淋巴因子; 注入局部能增强局部炎症及吸引大量白细胞、特别是巨噬细胞的浸润,而且有利于解除宿主的免疫耐受状态; 还能引起迟发型超敏反应; 其细胞壁成分能引起肉芽肿形成。一般地说,活卡介苗加强细胞免疫,死卡介苗加强体液免疫;卡介苗应用于肿瘤的免疫治疗,则是非特异性免疫刺激,增强肿瘤细胞的抗原性,消除宿主的免疫耐受性,使巨噬细胞增加,帮助宿主消除瘤细胞。
给药途径有皮上划痕、皮内注射、口服或瘤内注射,甚至与肿瘤细胞混合接种等。
卡介苗的副作用主要是注射局部经久不愈的溃疡,体温升高,肌肉、关节疼痛,肝功能受损,有时有迟发型超敏反应和促进封闭抗体的产生等。
现已从分枝杆菌中提取出一些与免疫增强和抗肿瘤作用有关的成分,如分枝杆菌细胞壁骨架、索状因子、蜡质D、甲醇提取物残基(MER)、水溶性佐剂(WSA)等。其中研究最多和最有希望的是MER和WSA。MER的免疫增强作用和抗肿瘤谱与卡介苗相似。WSA是一种水溶性聚合物,含有羧乙基氨基己糖(即壁酸),其作用类似卡介苗。已可人工合成,本身无免疫原性和毒性,其免疫学作用与天然WSA相似。
短小棒状杆菌(Cp) 为革兰阳性厌氧棒状杆菌,是继BCG之后研究较多和发展较快的一个免疫增强剂。对单核吞噬细胞系统有较强的刺激作用。其作用机制主要是增加巨噬细胞的数量,增强吞噬能力,促使溶酶体释放水解酶等增强非特异性免疫力。能促进机体对各种抗原的反应,促使IgG的合成。也可增强抗原与抗体的亲和力。近来发现,还可通过传统激活途径或替代激活途径刺激补体系统。短小棒状杆菌还可增加病人对化疗药物的敏感性,并可减轻因化疗药物而引起的骨髓抑制。临床上与化疗药物合用,治疗晚期肺癌、乳癌、肉瘤等患者,病人生存期较单用化疗药物的对照组延长1倍以上。单独使用,可使近半数肺癌患者的癌病变缩小1/2以上。短小棒状杆菌也能保护机体免遭病毒感染。
短小棒状杆菌的缺点是反应太大,特别是在静脉注射后。副作用的主要表现为发高烧,使病人难以接受。局部注射后,反应较低,但效果也较差。
内毒素 这是许多革兰阴性细菌细胞壁的最外层成分 是磷脂-多糖-蛋白质的复合物,其中心成分为脂类A。作为免疫增强剂,其作用是增强机体的抗感染力。具体表现是:
❶加强非特异性免疫的体液因素,用药后可见补体和备解素的含量增高; 并通过补体的替代激活途径以激活C3,也可诱生干扰素。此外,β-溶素、溶菌酶等均有增高。
❷可使骨髓释放颗粒性白细胞,也可增强单核吞噬细胞系统吞噬细胞的功能,以提高中性粒细胞和巨噬细胞的杀菌作用。
❸脂多糖也可影响机体的特异性免疫反应。它本身就是非胸腺依赖性抗原,可直接促使B细胞分裂增殖而产生IgM、IgG、和IgA等抗体,而细胞免疫则不受影响。
内毒素还具有抗过敏作用,临床上试用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘,有平喘作用,但其抗过敏的机制还不明确。
由于内毒素本身具有免疫原性,多次或大量使用可出现免疫耐受性而降低其免疫增强作用。加上内毒素本身是毒性物质,其毒性表现为发热、糖代谢紊乱、血管舒缩机能失调而导致弥漫性血管内凝血(DIC)。因此,作为免疫增强剂还使用得不多,可试用于治疗慢性支气管炎、支气管哮喘等。也可试用于增强机体对电离辐射的抵抗作用,但只能用于预防,而没有治疗的效果。

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