神经肌肉传递障碍

神经肌肉传递的效应，决定于作为递质的乙酰胆碱(Ach)。Ach主要在神经终末形成，储存于突触囊泡内以待释放。每个囊泡内约有10,000个Ach分子。神经肌肉的传递自囊泡释放Ach开始，当释放出来的Ach与受体结合时，肌膜对K⁺和Na⁺的通透性随即增高，并导致肌膜的去极化。囊泡内的Ach可自行释放，引起局部终板低幅去极化，称为微终板电位。当神经冲动波及神经终末时，可引起大量的Ach释放(150～200个囊泡)，所引起的去极化称为终板电位。终板电位的振幅足以激发一个动作电位。动作电位沿肌膜扩布，引起肌肉收缩。神经肌肉的传递终止于Ach的移除，部分Ach被胆碱酯酶水解灭活； 部分自神经肌接头处扩散。一次神经冲动只引起部分囊泡释放Ach，因而神经肌接头处的3,000～4,000万个Ach受体中仅有很少部分被激活。正常情况下，Ach与其受体作用的数目比激发一个动作电位所需者多得多，这些多余的就被称为神经肌肉传递的“安全因素”。任何能使“安全因素”降低的情况，都可使神经肌肉的传递发生障碍。

乙酰胆碱的合成、储存和释放
AcCoA、乙酰辅酶A；ChAc:胆
碱乙酰化酶； CoA: 辅酶A;
AchE: 乙酰胆碱酯酶；×:乙酰胆碱(Ach)

神经终末释放Ach的过程，不仅可被神经冲动的反复刺激所易化，而且可被神经终末周围组织内所含的Ca⁺⁺所加强，或被镁所减弱。神经动作电位所引起的终末去极化，是由于Ca⁺⁺的流入，引起突触囊泡释放Ach所致，而这一过程又可被细胞外液中Mg++的竞争所阻断。因此，Ca⁺⁺和Mg⁺⁺对神经终末释放Ach有拮抗作用。
根据神经肌肉传递障碍的不同机制，可区分为以下几种传递障碍的类型。
神经肌肉传递阻滞 当运动终板处Ca⁺⁺的含量过低或Mg++的含量过高时，均可阻滞囊泡释放Ach。宓胆碱及其同类物质可抑制突触膜摄取胆碱，从而减少Ach的生成和释放。肉毒杆菌毒素引起肌麻痹现象，是由于阻断了Ach的释放。
重症肌无力系因神经肌肉接头处的Ach受体数目减少所致。电子显微镜下发现神经肌肉接头处的突触后膜皱襞稀少、变浅，几何形状有明显变化。虽然神经终末梢变小，但仍含有正常数量的突触囊泡。至于Ach受体数目的减少，是神经肌肉接头的原发性异常，还是继发的改变，目前还不清楚。重症肌无力的特点是显著的肌无力和肌肉迅速疲劳。肌无力是由于有效的Ach受体数目减少，致使许多接头处的神经肌肉传递失效，某些肌纤维的终板电位低于阈值，不能激发动作电位，导致整个肌肉的张力下降所致。肌肉的迅速疲劳是因接头处的有效Ach受体数目仅足以产生较阈值稍高的动作电位，因此它的“安全因素”很小，故当Ach的释放或有效受体的数目略有减少时，即可导致传递失效，肌肉迅速出现疲劳。目前认为，重症肌无力是一种自身免疫性疾病。这是因为重症肌无力患者往往伴发胸腺组织的异常。切除胸腺后，病情可以得到改善。实验证明，用提纯的Ach受体可使许多动物(大鼠、家兔、猴)产生免疫反应和典型的重症肌无力症状；同时，还可从体液中检出抗Ach受体的抗体。此外，还发现重症肌无力患者的横纹肌内有局部淋巴细胞浸润。最近证明，胸腺细胞具有转化为横纹肌样细胞的倾向性，而且其表面有Ach受体。因此认为，当胸腺内形成肌样细胞时，淋巴细胞就对此肌样细胞产生免疫反应，当其离开胸腺之后，就变成杀伤性T细胞而浸润于神经肌肉接头处，损害Ach受体，导致Ach受体数目减少，从而发生肌无力。胸腺细胞分化成肌样细胞，以及淋巴细胞对此不典型细胞的免疫反应状态，均受遗传因素的控制，这就是此病具有家族性倾向的发病基础 (参见“自身免疫”)。
去极化阻滞 若Ach受体被Ach持续占据时，首先出现的是肌肉挛缩，继而出现神经肌肉传递阻滞现象，因为此时运动终板的复极化过程延缓，或者不能复极化，此种情况称为去极化阻滞。具有抑制胆碱酯酶活性因而阻止Ach水解的许多化学物质如新斯的明、艾宙酚、吡啶新斯的明、有机磷化合物、十胫季胺、琥珀酸胆碱（用作肌肉松弛剂）及胆碱等，都可引起去极化阻滞。
竞争性阻滞 有些物质可与Ach竞争终板受体，引起神经肌肉传递阻滞，称为竞争性阻滞。这类竞争性物质的典型例子是δ-筒箭毒碱和三碘季胺酚。这些物质类同Ach而占据受体，但其本身不能引起终板去极化。如果升高神经肌接头处的Ach浓度，可使这些占据受体的竞争性物质转移出来。应用抗胆碱酯酶的药物（新斯的明）就可起到这种作用。