氟尿嘧啶

---

【别名】：5－氟尿嘧啶

参见第四十三章氟尿嘧啶项下。

作用

(1)为抗嘧啶类抗代谢药，经过酶转化为5－氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤作用。

(2)5－FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA合成。

(3)对RNA合成也有一定抑制作用。

(4)5－FU不是单作用于S期的周期特异性药物，对增殖期细胞可延缓G₁－S期的进程而出现自限现象。

(5)口服时，5－FU生物利用度随剂量增加而增加，20min后时，血浓度达峰值，t_1／2为8h左右。

(6)静注15mg·kg^－1时，血中浓度可达1×10^－3－10^－4mol·L^－1，但血中药物消除呈一房室模型，迅速消除，t_1／2为20－30min，较易通过血脑屏障，90min峰值出现于脑积液中，在8h内可保持相当水平。胸、腹腔内注射，在24h内可维持相当水平。

(7)5－FU代谢主要在肝脏进行，大部分由呼吸排出，只有10%－30%由尿中排出。应用输注时，其分解代谢比静注明显，毒性降低。

用途

多用于联合化疗中。

(1)消化道肿瘤：对结肠癌、直肠癌有效率11%－50%，对肝癌无明显疗效，但肝内动脉灌注时有一定疗效，对贲门癌、胃癌及肺癌等均有一定疗效。

(2)女性癌：对乳癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、卵巢癌和外阴白斑的有效率30%左右。与多柔比星、环磷酰胺等合用，对乳癌的疗效可提高。对头颈部、皮肤癌均有一定的疗效。

(3)其他：对膀胱癌也有一定疗效。

用法和用量

(1)静注：500－7500mg，qod，出现毒性后剂量减半。或500－800mg·m^－2，每周1次，1疗程5．0－7．5g。

(2)静脉输注：15Ing·kg^－1加入0．9%生理盐水或5%葡萄糖溶液500－1000ml中输注，qd，连续5d以后减半，qod。直至出现毒性反应，静脉输注较注射毒性低，滴速2－8h，每10d1疗程。

(3)绒毛膜上皮癌：25－30mg·kg^－1，溶于5%葡萄糖溶液500－1000ml中6－8h滴完，每10d为1疗程。

(4)胸、腹腔注射：在24h内可维持相当水平。也可250－500mg肿瘤内注射。

(5)口服：300－500mg，tid；总量10－15g或连续服用至出现毒性反应，即应停药。

剂型与规格

(1)注射剂：250mg(10m1)，125mg(5ml)，安瓿。

(2)软膏剂：0．5%，0．25%。

(3)片剂：50mg。

注意事项

(1)早期(5－7d)出现下唇内缘水泡，口腔粘膜出现白斑→红斑→溃疡；胃肠道反应有恶心、呕吐、食欲不振、大便次数增多、水泻、腹痛、严重时出现血样稀便；皮肤反应有皮疹、色素沉著、甲床变黑，局部注射可出现静脉炎；有致畸，致突变作用。

(2)肝、肾功能损害，感染、心脏病、水痘、消化道出血病人、白细胞及血小板减少者慎用；5－Fu有骨髓抑制现象，停药2－3周可恢复。用药期间应严格检查血像。

(3)可出现共济失调、ECG变化、HR加快、胸痛。