四环素类抗生素

四环素类抗生素是指具有相同四元稠环基本结构的一组广谱抗生素，临床上使用极为广泛。常用的有天然生物合成的四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素及半合成甲烯土霉素、去氧土霉素（强力霉素）和二甲胺四环素，结构如下：

均为黄～深黄色结晶形粉末，弱碱性，无臭，味苦，在空气中稳定，水溶性差，其盐酸盐水溶性较好。
四环素族抗生素对革兰阳性和阴性细菌均具抑制作用，在革兰阳性菌中敏感的有肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、部分葡萄球菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、梭状芽胞杆菌等，但对四环素族易产生耐药性。在革兰阴性细菌中，四环素族对多数肠杆菌属，如大肠杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、奈瑟菌、百日喉、布氏杆菌等都敏感，四环素族对衣原体、支原体、各种立克次体、螺旋体、放线菌、某些原虫等也具有抑制作用。沙门菌和痢疾杆菌菌株在体外试验中对之大多数敏感，但临床应用效果常不满意； 而变形杆菌和绿脓杆菌菌株对四环素敏感性差异甚大，大多耐药。各种四环素族抗生素在体内外对微生物的作用均相似，但不完全相同，不可贸然相互替代，临床应用时，应尽可能根据药敏测定的结果加以选择。
细菌对各种四环素族抗生素有交叉耐药性，但某些耐药金黄色葡萄球菌对二甲胺四环素与去氧土霉素常仍敏感。
四环素族的抗菌作用主要在于抑制细菌生长，但在较高浓度时也具有杀菌作用。四环素族抗生素能特异地和核糖体30S亚基的A位置相结合，阻止氨基酰～tRNA在该位置上的连接，因而阻断了蛋白质的合成。
长期大量应用四环素类抗生素会导致二重感染 （菌群交替症），所引起的真菌病，以白色念珠菌为多，常见者为消化道感染，口腔鹅口疮，也可侵入血液造成全身性感染或伪膜性肠炎。此外也可引起各种金黄色葡萄球菌感染或葡萄球菌肠炎。
四环素类抗生素，沉积于某些组织、骨胳、牙齿内，造成龋齿，染色由黄转为深黄直接引起釉质发育不全。国外早有规定禁止用于儿童。我国卫生部1982年决定对7岁前小儿及围产期，授乳期妇女禁止使用四环素类抗生素。四环素类抗生素有光敏反应，表现为感光性皮炎，其中以去甲金霉素更为多见。
临床常用的四环素、土霉素等均另立条目，下述四环素衍生物，已开始临床试用。
赖氨四环素(lymecycline) 水溶性好，临床用于400例由于嗜血杆菌引起的肠道炎，效果很好。副作用有胃肠道障碍。剂量为每天600mg。
氢吡四环素(rolitetracycline) 水溶性好，几近中性，故不刺激组织，宜于注射给药，血浓度为四环素的两倍以上。剂量： 肌内注射150mg/8～12h。静脉注射350～750mg/12h。
氢吡四环素硝酸盐(rolitetracycline nitra_te) 水溶性好，作注射用。血浓度高，应用范围同四环素。剂量： 肌内注射200～300mg/d，静脉注射0.5～1g/d。
吗啉四环素(morphocycline) 水溶性好，作注射用，血浓度高，与氯霉素合用有协同作用，使用时应注意肾功能情况。有血栓静脉炎患者禁用。高血压患者、有心肌梗塞史患者、孕妇慎用。副作用： 眩晕、心搏过速、动脉压升高。剂量： 静脉注射0.1～0.15g/d。
上述四环素衍生物的R取代基如下：