红细胞血型抗原及抗体

红细胞血型抗原 人类红细胞的表面含有一系列糖蛋白及糖脂，构成红细胞的抗原。这种抗原在各个体间的差异称为血型。血型在胎儿期很早就出现，以后终身不变。血型抗原的发生受基因控制。在遗传上有关的血型抗原称为一个血型系统。已知的血型系统现有十几种（见表），其中在临床工作中有主要意义的只有ABO及Rh两个系统。

人类血型抗原
(取自Race.RR)

有些血型存在着亚型。所谓亚型是根据某些差异对某一血型再分成几种类别，例如A型细胞根据能否与抗A₁血清发生凝集而分为A₁及A₂两种亚型，同样，将AB型分为A₁B及A₂B亚型。
血型的遗传 血型系统是由基因决定的。控制一个血型系统的遗传基因都在一个染色体上呈等位或连锁关系。虽然有的染色体上存在着控制两个血型系统的遗传基因。但它们的位点相距甚远，不呈连锁关系，各自仍为一个独立系统，例如Rh血型与Duffy血型的遗传基因都在第一号染色体上；ABO血型系统的基因位点是在第九号染色体上；Xg^a血型的遗传基因是在X染色体上。其它血型系统的遗传基因，尚不知道其所处的染色体。有些血型抗原或因其在群体中的分布频率过高，或因分布频率太低，都不便于研究它们与其他系统的关系，暂称为高频率血型及低频率血型。
血型抗原的化学物质 各种血型抗原的不同是以化学性质的不同为基础的。ABH、Le及P血型在红细胞上的抗原物质主要是糖脂(glycolipids)，决定红细胞抗原特异性的糖链，通过鞘氨醇(sphingosine)与红细胞连在一起，象一个“棒状”物突起在红细胞表面。ABO血型及Lewis血型的抗原特异性甚至就是由糖链上的某一个糖决定的。人体内有一种物质，可与XIX型肺炎球菌抗血清发生反应，这种物质叫作血型基础物质，其基本结构是这样四个糖的糖链： D-半乳糖-N-乙酰-D-葡萄糖胺-D-半乳糖-N-乙酰-D-半乳糖胺-。如果在末端半乳糖上连接一个岩藻糖，便具有H特异性。可是若把岩藻糖连接在N-乙酰-D-葡萄糖胺位置，便具有Le^a特异性。若在D-半乳糖及N-乙酰-D-葡萄糖胺上，各连接一个岩藻糖，便具有Leb特异性。在H特异性物质的末端半乳糖上再连上一个N-乙酰-D-半乳糖胺，便具有A特异性；若在此处换上D-半乳糖，便具有B特异性。每一种血型特异性都是由基因决定的，而不同的基因控制一个特异性转位酶。
Rh抗原是蛋白质，镶嵌在细胞膜内。用某些巯基化合物、尿素及蛋白水解酶处理红细胞后，Rh抗原便丧失活性。蛋白水解酶能破坏M、N、S及Fy^a抗原，说明这些抗原的特异性可能与蛋白质有关。但有材料证明M、N抗原特异性与唾液酸也有关系。神经氨酸酶能降低细胞上的唾液酸，用神经氨酸酶处理红细胞后，也能破坏M、N抗原的受体。
血型抗原强度的改变 各种血型抗原在个体发育的不同阶段表现强度是不同的。新生儿红细胞上的ABH、Le、P₁、I、Yt^a及Xg^a等抗原较成人红细胞与其相应的抗体反应弱。但初生儿Rh、K、Fy、Jk、MNSs、Di及Do等系统的抗原，与成人红细胞没有差别。i抗原在新生儿红细胞却比成人红细胞强。生后18个月i抗原逐渐变弱。
网织红细胞与抗A、抗B的凝集强度与成熟红细胞一样强，但用密度梯度离心法分离红细胞，发现密度最大的细胞与抗A、抗B、抗C及抗D的反应最强。已能证明幼稚红细胞有A、A1、B、H、Rh、MNSs、P、Lu、K、Le、Fy、JK及I系统的抗原。
某些疾病对血型抗原强度有所影响。在某些急性白血病患者的红细胞，其ABO抗原大为减弱。有些再生障碍性贫血的病人，其红细胞上的A₁、H及i抗原的反应性常常减弱，而B及I抗原受影响不大。Callender等报道过一例真性红细胞增多症病人，其Rh血型表现型原来为CcDEe(可能的遗传型为CDe/cDE)，后来发现有60%的红细胞，不再与抗C及抗E发生凝集。有些伴性遗传的慢性肉芽肿病人，其红细胞上的Kell抗原大为减弱。
红细胞抗体 红细胞抗体是具有免疫活性的球蛋白。
抗红细胞抗原的抗体可分为天然抗体；免疫抗体（亦称获得性抗体）两大类。
天然抗体是在没有明显抗原刺激的情况下，在血清中已存在着的抗体而相应的抗原缺如。ABO血型系统的抗A、抗B凝集素即是这类抗体的例子。
在其它血型系统中天然抗体不常见。天然抗体有的结合补体，有的不结合补体。抗Le^a几乎都能结合补体，而抗M、抗N就不结合补体。对于天然抗体的出现有两种解释，一种认为体内存在某些“抗原致敏”细胞，不经刺激就可产生特异性抗体； 另外一种解释认为天然抗体是异种凝集素，系外界一些与血型抗原相似的物质，刺激机体产生的抗体。某些细菌含有与人的A、B抗原相似的物质，当人们吸入或吞下这些细菌，便产生了相应的抗体。天然抗体几乎全为IgM抗体，但也有些天然抗体是IgG抗体。
免疫抗体是指机体受抗原刺激后处于超免疫状态而产生的抗体。所以有人用免疫抗体及超免疫抗体代替天然抗体及免疫抗体这一概念。这种抗原刺激大多来自输血及妊娠。这是同种免疫引起的免疫抗体。注射菌苗、抗血清、白喉、破伤风抗毒素以及猪胃、肝浸液等生物制品后，可使血清中出现抗A及抗B抗体或其效价升高，特别是抗A抗体。这是因为这些制剂中含有化学上与A、B抗原相似的物质。这是异种免疫引起的免疫抗体。
免疫化学 天然红细胞抗体完全是或部分是IgM。免疫抗体多数是IgG，少数IgM。在免疫刺激下早期产生的抗体倾向于IgM，晚期产生的抗体则为IgG。IgG抗体与IgM抗体的临床意义不同，因为IgG能通过胎盘而进入胎儿体内，而IgM则否。
抗体的实验室检查 检出红细胞抗体有四种主要的实验室检查方法： 盐水凝集试验；白蛋白凝集试验；利用酶处理过的红细胞的试验； 抗人球蛋白间接试验。根据抗体对这些试验的反应如何，红细胞抗体又可分成完全抗体或不完全抗体。大多数完全抗体为IgM，而大多数不完全抗体为IgG。
完全抗体可用盐水凝集试验检出。
不完全抗体在盐水中能与含有相应抗原的红细胞结合（致敏），但不发生凝集。大多数不完全抗体能将混悬在胶体介质（白蛋白）的红细胞凝集，因此可用白蛋白凝集试验检出。这种抗体的存在也可用酶处理过的红细胞的试验及抗人球蛋白间接试验查出。利用酶处理红细胞的试验对Rb血型系统的抗体最敏感。一般地说，抗人球蛋白间接试验能查出的抗体较为广谱，有时它能查出其他试验查不出的抗体如抗Duffy及抗Kell抗体。