β海洋性贫血
β海洋性贫血是因β基因突变引起β珠蛋白链的合成减少，引起红细胞内的正常HbA减少产生小细胞低色素性贫血。根据β链合成减少的程度可以分成两大亚型。β链的合成仅是部分受到抑制者称为β+海洋性贫血； β链完全不能合成者称为β°海洋性贫血。β°海洋性贫血多见于希腊、意大利北部和东南亚，而β+海洋性贫血多见于意大利其他地方和黑人中。在有些民族中β海洋性贫血的临床表现轻重不一，这种情况认为是两种海洋性贫血基因同时存在之故。
根据β海洋性贫血的临床表现，分为两种类型。症状极严重者称为重型β海洋性贫血或Cooley贫血。这是一种严重的疾病，β链的合成受到完全抑制，是本病的纯合子状态。症状轻微及无症状者称为轻型β海洋性贫血或β海洋性贫血特性。完全没有症状者亦称微型β海洋性贫血。有一些病例的症状或贫血处于重型与轻型之间，称为中间型海洋性贫血，这一类型的临床表现虽相同，但其基因型可以是多样的。
重型β海洋性贫血 即纯合子β海洋性贫血。1925年Cooley及Lee首先对此病作了临床和血液学描述，故亦称Cooley贫血。患者有严重的溶血性贫血和显著的红细胞无效性生成（即幼红细胞在骨髓内未达成熟即被破坏），肝脾肿大，红细胞内HbA减少，HbF显著增多。多数患者于儿童期死亡。
β海洋性贫血的基本缺陷是β珠蛋白链的合成减少，引起血红蛋白中珠蛋白链的不平衡。控制β链合成的基因称为β基因，β链的合成可以完全抑制(β°基因)或部分抑制(β+基因)。近年用oDNA×mRNA杂交试验证明β+海洋性贫血的β链合成减少是β链mRNA产量减少的结果；β°海洋性贫血的mRNA异常可以是
❶β链mRNA的产生完全缺乏；
❷β链mRNA能产生但没有功能；
❸由于转录的过程有缺陷，mRNA虽能产生，也有功能，但不能被利用。
用血液在体外与放射性氨基酸温育后测定各珠蛋白链合成比例的方法，显示纯合子β海洋性贫血患者α/β链的比例为5～15:1(正常1:1)，杂合子β海洋性贫血的α/β比例为2.0～2.5:1。这两种情况的α链和γ链的合成速度都正常。杂合子者的δ链的合成速度比正常稍快。
由于红细胞内β链显著减少或几乎不存在，α链便相对地增多。因为没有足够的β、γ和δ链与之结合，未结合的α链可以自相聚合成二聚体(α2)，三聚体(α3)和四聚体(α4)。这种α链聚合体很不稳定，在幼红细胞和红细胞内容易发生沉淀，引起红细胞膜的损害，因此，大量幼红细胞在骨髓内即被破坏（红细胞无效性生成）。外周血液中大量的成熟红细胞则在脾内被破坏，最后发生巨脾，巨脾又引起脾机能亢进，使白细胞和血小板减少，伴发感染和出血。β链的合成抑制引起γ链的代偿性合成而产生HbF,HbF能缓和因HbA缺乏引起的贫血，但HbF的氧亲和力比HbA高，贫血加上红细胞内HbF的增多都有产生组织缺氧的作用，刺激红细胞生成素的分泌，刺激骨髓的代偿性增生，骨髓幼红细胞的总量估计可超过正常20～40倍。骨髓的扩张引起骨胳畸形。大量红细胞的转换引起代谢亢进。产生消瘦、发育障碍、高尿酸血症和叶酸缺乏等。严重贫血促使肠道对铁的吸收增多，加以红细胞对铁的利用率不高，以及赖以维持生命的长期多次输血，这些都增加了体内铁的负荷，引起含铁血黄素沉着症，到晚期发展成血色病，危及生命。
以上病理生理改变，最基本的是红细胞内游离的α链对幼稚和成熟红细胞所造成的损害，而红细胞中HbA过少和HbF过多对发病机理来说其作用仅是次要的。
患儿于出生时没有贫血，在出生后4～5月起可能已有轻度贫血，但常未被觉察，8～9个月起贫血开始明显，并逐渐加重。以后面色苍白显著，并可有轻度黄疸。3～4岁起，表现越来越典型，如腹部膨隆，肝脾肿大，食欲不佳，发育迟缓，精神萎靡，肌肉消瘦，体弱无力，易感染，但智力发育正常。逐渐颅骨增厚，额部隆起，鼻梁坍陷，眼皮浮肿，出现一种特殊的面容。
X线检查示颅骨皮质变薄，板障增宽，骨小梁条纹清晰，给人以“头发直立”的印象；指骨和掌骨出现嵌花样的骨质疏松和脱钙；长骨的皮质也变薄，髓腔增宽，偶尔可发生病理性骨折。由于髓外造血，在胸部X线片中可出现脊柱旁肿块的阴影，常被误诊为胸腔内恶性肿瘤，但很少自觉症状。
高尿酸血症可能引起痛风性关节炎的症状，下肢皮肤可出现慢性溃疡，晚期可出现内分泌功能不全的表现，患者如能生存至十几岁，往往有性的成熟障碍，女孩无月经，皮肤色素沉着，心脏扩大。最后可因严重贫血或血色病引起心力衰竭死亡。
血红蛋白大多在5g/dl以下。红细胞低色素显著，大小不匀、异形、嗜碱性点彩增多也明显。靶形细胞约占所有红细胞的10～35%，网织红细胞增至2～15%。脾切除后可见到大量有核红细胞和染色质微粒，但在脾切除前仅有少数。泪滴形细胞在脾切除前比切除后易见到。骨髓和血液用甲紫或煌焦油蓝温育后，在许多幼红细胞和网织红细胞内可见到α链包涵物。白细胞轻度减少，偶尔可出现类白血病反应，当有感染时白细胞常增多。血小板正常或轻度减少。骨髓中红系细胞极度增生，铁的贮存量增多，铁粒幼细胞中的铁小粒增多，增粗。
红细胞的渗透脆性显著减低。红细胞的T1/2 (51Cr)缩短。血清间接胆红素增多。血清铁和铁饱和度均增高，血清铁总结合力减低。铁代谢动态的研究示血清铁清除率加速而铁利用率降低，表示红细胞无效性生成显著。
血红蛋白分析示HbF大多在60%以上，范围在30～90%间，但最少可达10%，最高可达100%。HbA2在1.4～4.1%范围内；HbA大多在40%以下，最少时可以查不出。
根据典型病史，特殊的体征，骨胳的X线发现，细胞形态和渗透脆性试验的改变，骨髓象、有关铁代谢的各种检查结果以及血红蛋白成分的改变，临床诊断不难成立。但由于以上各特点均缺乏特异性，故必须全面考虑各项发现方可作出诊断。患者的亲生父母均应是轻型β海洋性贫血患者，这对诊断很有价值，不过要注意个别轻型β海洋性贫血的发现很少，诊断可能有困难，不可轻易否定病人与父母的血统关系。用核素法测定红细胞中α和β珠蛋白链的合成比例，对诊断具有特异意义，并有助于β°型与β+型的鉴别。
δ和β链合成均受抑制的δβ海洋性贫血与纯合子海洋性贫血的表现很相似，但稍轻，应注意鉴别。
尚无根治疗法。治疗的目标是尽量使病人的一般健康和生活接近正常，尽量延迟血色病的发生。主要的治疗措施是输血、防治感染、尽量减轻铁的负荷，在适当的病例中可行脾切除术。
输血： 过去保守的方法是在贫血过于严重时，才给病人输血，只要血红蛋白能维持在6～7g/dl左右，即暂停输血。不敢大胆多输血的原因是为了企图延迟继发性血色病的出现。但这种治疗方法对患者的全身情况改善很少。近年来大多主张采用“高输血疗法”。实践证明这种疗法可防止本病许多病理生理造成的不良后果，对全身健康效果较好，而并不提早出现血色病。具体的办法是在婴儿期开始出现贫血时即开始输血，使血红蛋白升至13～14g/dl，以后约每6周输血一次，经常保持血红蛋白在10g/dl以上。输入的血液最好用洗涤过或用冷冻法保存的红细胞，以减少HL-A引起的输血反应。由于不存在贫血，抑制了骨髓的造血功能，减少了不正常红细胞的产生，因而防止了肝脾肿大、骨髓扩张、骨胳改变、代谢亢进、发育障碍等一系列变化，而患儿的体力活动和精神状态可多年与正常儿童无异。贫血不存在又可减少肠道对铁的吸收，故可以减轻输血引起的铁负荷过重。应用这种方法治疗虽然不能挽救患者的生命，但可以改善一般健康的水平，病人大多于16～24岁间才因血色病死亡。
铁螯合剂： 铁螯合剂能加速体内铁的排泄。应用较多者有去铁草酰胺(Desferrioxamine)，每日0.5g静滴的效果优于肌注。可同时加用维生素C以增强疗效。此药毒性很低故可长期应用。
脾切除术：高输血疗法大大减少了脾切除的需要。脾切除的适应证是： 脾机能亢进和巨脾影响病人的活动或有压迫症状。如有手术适应证，应将手术延迟至7岁以后。脾切除后的1～2年内患者易感染，应注意防治。
其他方面： 平时应注意预防感染。铁剂治疗应属禁忌。骨髓如有类巨幼改变，可给叶酸治疗。
如无适当治疗，大多数病人于幼年或12～14岁前因感染或严重贫血死亡。但有极少数病人病情较轻，虽不经常输血，亦有生存至成年者。采用高输血疗法者，生存时间较长。死亡原因大多为铁负荷过重引起的心力衰竭、肝硬变或糖尿病。
夫妇二人如都是杂合子β海洋性贫血患者，在每4个胎儿中可能有一个纯合子β海洋性贫血。产前诊断胎儿有无纯合子海洋性贫血以便早日作出决定是否中止妊娠，近年在某些国家正在进行研究。可用有光学纤维和超声装置的胎儿内窥镜取得脐静脉血标本进行分析。取血最适宜的时间是妊娠18～22周时。
在本病盛行的地区，应重视和推广婚前检查，如发现一方为杂合子β海洋性贫血，应规劝勿与亦有杂合子β海洋性贫血患者或有其他β链异常(如HbE、C、S等)者结婚。
轻型β海洋性贫血 亦称轻型海洋性贫血或β海洋性贫血特性，即杂合子β海洋性贫血。在患者的父母中至少有一人患有同样的疾病。
杂合子β海洋性贫血患者的症状轻重很不一致。最轻者可以无贫血，也无症状，但在血片中可以出现少数靶形细胞，红细胞渗透脆性轻度减低。HbA2的轻度增高是较可靠的诊断依据，这种病例称为静止型或微型海洋性贫血，大多是在作某一病例的家族调查或普查时被发现的。
少数患者有轻度甚至中度贫血，脾脏可有轻度肿大，骨胳无明显改变。有些患者平时仅有轻度贫血，但当感染或妊娠时，贫血可以相当严重，甚至出现轻度黄疸。红细胞形态的改变一般不如重型海洋性贫血显著。贫血亦属低色素型。靶形细胞的多少很不一致，红细胞大小不匀、异形、嗜碱性点彩细胞明显。网织红细胞一般不超过5%。红细胞渗透脆性减低。骨髓中红系细胞增生过多，但均比纯合子病例为轻。HbA2增至3.5～7.0%，平均约5%(正常值2.2～3.5%，平均2.5%),HbF可以正常或轻度增高，一般不超过5%,HbA仅轻度减少。
红细胞生存时间轻度缩短。骨髓中贮存铁存在（除非同时有缺铁性贫血）。
血片中可见到相当数量的靶形细胞和红细胞渗透脆性减低均提示杂合子海洋性贫血的可能。HbF正常并不排除本病的可能。HbA2的轻度增高是诊断本病的重要依据。父母中至少有一人有轻型β海洋性贫血的证据，结合上述发现，对诊断很有帮助。对微型病例的诊断如不能肯定时，可用核素标记的亮氨酸测定网织红细胞中α链和β链的合成比例。
杂合子β海洋性贫血须与血红蛋白H病相鉴别(见“血红蛋白H病”条)。
轻型β海洋性贫血亦需与几种少见类型的海洋性贫血如δβ海洋性贫血、杂合子Hb Lepore综合征等相鉴别。
杂合子β海洋性贫血常被误诊为缺铁性贫血。前者的骨髓可染色铁不消失，血清铁不减少，铁剂治疗无效，而后者的HbA2不增高。
贫血较轻或没有贫血的患者均不需要治疗，但应注意防治感染，妊娠时要注意贫血是否加重，可能需要加用叶酸。贫血较重，且有自觉症状者可以输血。多数病人不需要作脾切除术，伴有脾机能亢进者也可考虑。
δβ海洋性贫血 是δ和β两种珠蛋白链的合成同时都受到抑制的海洋性贫血。由于红细胞内HbA (α2β2)和HbA2 (α2δ1)的含量都减少或不存在，而HoF(α2γ2)的比例特别高，故本病亦称F海洋性贫血或高F海洋性贫血。本病很少见。已报道的病例大多是地中海区的民族，在中东和非洲也有散发病例，近年在国内和海外华人中亦有发现。
δβ海洋性贫血以杂合子者较多见，其临床表现和血象与杂合子β海洋性贫血极相似，如不作血红蛋白分析则无从鉴别。由于染色体中只有一个δ-β基因是活动的，故每个红细胞中HbA及HbA2的绝对量都是减少的，但是在血红蛋白溶液中Hb A2:HbA的比例正常；HbA，的百分数正常或轻度减少；HbF的绝对量和百分数都是增高的，占血红蛋白的5～20%，平均约11%。
纯合子δβ海洋性贫血很少见。临床表现和血象与纯合子β海洋性贫血相似，但较轻，患者可生存至成年，故成为中间型海洋性贫血之一。血红蛋白中几乎只有HbF,HbA及HbA2均不存在。
δβ海洋性贫血与β海洋性贫血的混合杂合子状态与纯合子β海洋性贫血的临床表现极相似，但稍微轻。血红蛋白中几乎都是HbF，有少量HbA2。β海洋性贫血的基因几乎都是β°基因。
γβ海洋性贫血 是一种极少见、不典型的β海洋性贫血。1972年首次发现的一例是新生儿，有低色素型贫血，黄疸和肝脾肿大，HbF52%,HbA21.2%，其余为HbA。珠蛋白链合成比例的分析示γ链和β链的合成比例均比α链少。可能γ、β和δ链的合成均受到抑制。由于γ链的合成在婴儿出生后即转为β链的合成，故患儿出生几个月后，贫血即自行减轻，至一周岁后已不存在，与其父亲和其他亲属的杂合子β海洋性贫血表现相似。