抗精神病药物

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精神病具有多种特点：处理信息和进行逻辑推理的能力降低并可发生曲解，判断力受损，感知过程发生障碍，幻觉，妄想，联想不连贯或者明显脱节，紧张症，兴奋，有攻击或暴力行为等。

抗精神病药物以往称强安定剂(neuroleptic)，主要用于治疗精神分裂症及相关精神性障碍。它的类别以化学结构来分，有吩噻嗪类(如氯丙嗪)、硫杂蒽类(如泰尔登)、丁酰苯类(如氟哌啶醇)、苯酰胺类(如舒必利)、二苯氮杂类(如氯氮平)等。这些不同类别的抗精神病药物对人体均可产生相似的生化药理以及行为改善的效能，即阻断多巴胺D₂受体。但特异性有明显差别，如镇静效果及不良反应程度表现各异，有些患者可能对某类抗精神病药物反应不佳，而对另一些药物反应较好，因此必须根据病情及患者对药物的敏感程度选择用药。

传统的抗精神病药物可有效控制、减轻或消除患者的许多阳性症状，如兴奋、攻击、违拗、幻觉、妄想、木僵等，但对急性期过后出现的情感淡漠、意向缺乏和生活懒散等阴性症状疗效欠佳。近年来研制成不少非典型抗精神病药物如利培酮、奥氮平、喹硫平等，它们不仅作用于多巴胺受体，还选择性地作用于5-羟色胺受体，大大提高了治疗神经分裂症阴性症状的效果，同时也降低了锥体外系药物反应的发生，从而提高了患者服药的依从性。

5-羟色胺能系统与抗精神病药物作用机制有关。通过动物实验，证实5-羟色胺2型受体阻滞剂能减少锥体外系反应以及加强对多巴胺功能的抑制。这种有利效应仅存在于一个狭窄剂量范围之内，当药量超过多巴胺阻滞阈值时，这种互补效应便会消失。

抗精神病药物有较多的不良反应，具有潜在诱发神经病的不良反应，重者往往影响到运动功能、自主神经功能、血象变化以及其他生命功能。治疗初期常见的有过度镇静，以氯丙嗪和氯氮平较为明显。不少抗精神病药物具有α肾上腺素能抑制作用，可产生直立性低血压，尤其是年老体弱、增量较快、用量较大者。有体位性低血压史者更应注意在改变体位(起床或起立)时动作应缓慢。大部分抗精神病药物有药源性锥体外系反应，表现为急性肌张力障碍、静坐不能、帕金森病及迟发性运动障碍。为了缓解锥体外系反应，常选用抗胆碱药，再加上氯丙嗪等药物本身的抗胆碱作用，往往会引起口干、便秘、视物模糊、尿潴留，甚至麻痹性肠梗阻。抗精神病药还可以引起粒细胞减少症，临床表现为发热、头痛、咽喉痛、乏力；实验室检查发现白细胞减少，严重者粒细胞缺乏，尤以氯氮平为多见。此外，抗精神病药也可引起心电图改变、肝功能损害，甚至出现黄疸。

使用本类药物时应注意：

(1)抗精神病药物可通过脐血进入胎儿，也可从母乳中排出，新生儿尿中也有检出。药物致畸作用的资料有限，因此孕妇在妊娠前3个月应避免使用抗精神病药物，而且分娩前12周停止治疗，以免引起新生儿锥体外系反应。哺乳妇女使用这类药物应权衡利弊，慎重使用，建议对婴儿密切监护。

(2)老年人对本类药物耐受较低，可能会产生低血压、过度镇静及迟发性运动障碍，剂量宜从最小剂量开始缓慢加药。

(3)对诊断的干扰：治疗期间可出现心电图异常，如Q波和(或)T波改变等；有时会影响免疫妊娠试验，出现假阳性反应；尿胆红素测定时也可产生假阳性。

(4)用药期间应注意随访白细胞计数、肝功能、尿胆红素测定及眼角膜检查(如长期使用硫利达嗪可引起视网膜病变)。

(5)经长期治疗需停药时，应在几周内逐渐减量，避免因骤然停药而引起头昏、胃部不适及迟发性运动障碍。

(6)下列情况时应慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能损伤；③严重心血管疾病；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦严重呼吸系统疾病及震颤麻痹等。

(7)与乙醇或中枢神经抑制药合用可彼此增效，剂量宜降低常用量的1/4～1/2。

(8)与肾上腺素合用时可导致明显的低血压和心动过速，应禁用。

(9)能产生耳毒性的抗生素与吩噻嗪类抗精神药合用时，后者可掩盖前者的早期症状。

(10)抗精神病药过量或一次大量服药可出现嗜睡、血压下降、震颤、肌张力增高等症状。严重时呈昏迷、瞳孔缩小、腱反应消失等中毒症状。应采取洗胃、输液及利尿等措施，以加速药物排出体外，同时采取对症治疗及支持疗法。