白及　乌头

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【药理研究】

1．对体重、电刺激阈值的影响^［1］

昆明种小鼠，用肥猪肉，鲜甘蓝，冷开水造脾虚模型后实验，用含川乌100%，白及33．3%的川乌白及合剂。0．1ml／10g／d灌胃给药。对照组给予等体积蒸馏水。结果见表16－13－1。一般体征的观察：选取脾虚型病模小鼠，雌雄皆有，共分4组，按0．1m1／g／d分别灌胃给以蒸馏水，川乌、白及、及合剂，投以全配合饲料及冷开水，8d后测记有关数据，采用方差方析计算机程序处理，结果见表16－13－1。

表16－13－1 给药前后体重变化(x±s)

上表的统计结果表明：脾虚组肝、脾、肠肉眼及光镜下观察与正常比较，均呈现明显的病理改变，药后各给药组有不同程度的减轻。肝脏：蒸馏水组比脾虚组有明显的恢复，但仍有轻度的病改变；川乌组亦有明显的病理改变，与蒸馏水组相似，差异不太显著；白及组病变的恢复较蒸馏水稍重；乌及组的病变较白及组稍重。脾脏：川乌组的病理恢复不如蒸馏水组；白及组比川乌组恢复较好，与蒸馏水组相似，乌及组病变改变较白及组、蒸馏水组稍重。肠：川乌组的病理恢复不及蒸馏水组，白及组的恢复较蒸馏水组稍好，乌及组的病理较川乌组好，与白及组相似。从以上部分脏器组织病理变化的观察来看，提示：川乌与白及配伍使用后，对脾虚型病模小鼠的肝、脾病变恢复不利。

【毒理研究】

二者单煎时，称取定量药材，加适量蒸馏水清洗两次后，用6倍量的蒸馏水浸泡0．5h，加热煮沸1h，用4层纱布过滤，所剩药渣再加3倍量蒸馏水煮沸0．5h，过滤，合并两次滤液，离心浓缩，调至所需浓度备用。

生川乌配伍白及，制川乌配伍白及比例：有1∶1，2∶1，4∶1，1∶2，1∶4五个不同煎剂比例。

LD₅₀测定：选用CFW小鼠，体重20±2g，雌雄各半。随机分为26组，每组10只，给以生川乌、制川乌、白及、生川乌配伍白及、制川乌配伍白及5种药物煎剂，每种药物煎剂分五个剂量组，腹腔一次注射给药，对照组同法给予同等容量蒸馏水，观察7d，用改良寇氏法统计算LD₅₀值。结果如下：生川乌为11．3±0．03g／kg，制川乌为14．56±0．02g／kg。白及为21．19±0．02g／kg，生川乌配白及(1∶1)为28．31±0．02g／kg，制川乌配伍白及(1∶1)为51．69±0．02g／kg。由此可见，生川乌或制川乌配伍白及后LD₅₀值比单味煎剂明显增大，两者配伍作用。方式，按急性联合毒性(Loewe)方法判断；生川乌配伍白及是相加作用，制川乌配伍白及为拮抗作用。

不同比例一次用药动物中毒症状和死亡率实验：选用CFW小鼠，雌雄各半，分生川乌配伍用白及和制川乌配伍白及各5个不同比例(1∶1、2∶1、4∶1、1∶2、1∶4)组(n=10)，按千克体重给予相同剂量药物，观察不同比例组中毒反应症状和死亡率。结果：各组动物中毒症状和死亡率差别不显著(P＞0．05)，表明生川乌、制川乌与白及不同比例配伍小鼠毒性反应和死亡率不因配伍比例不同而异。

多次用药毒性试验：选用封闭群日本大耳兔，体重2．03±0．18kg，雌雄兼有，检疫2周，经Hb、RBC、WBC、SALT、Urea检查正常者，共77只，随机分成11组(n=7)：中药10组及对照组。于每日上午空腹定时灌胃给药，连续15d，其中大剂量用药：生川乌组66．8g／kg，制川乌组87．4g／kg，白及组127．2g／kg，生川乌配伍白及组33．4+63．6g／kg，制川乌配伍白及组43．7+63．5g／kg，小剂量用药组：生川乌组0．9g／kg，制川乌组0．9g／kg，白及组用1．5g／kg生川乌组配伍白及组0．45+0．85g／kg，制川乌配伍白及组0．45+0．65g／kg，对照组给同等容量蒸馏水10ml／kg．每3日称动物体重，给药前和处死前均检查血液学、血液生化学选定指标。

血液学结果：大剂量用药组生川乌、制川乌、川乌配伍白及组动物体重增加很小，其间无差异。而制川乌配伍白及动物体重增加不受影响。制川乌配伍药后能显著增加Hb含量(P＜0．05)，与使用剂量大小无关。在大剂量用药组间生川乌、制川乌组Hb测定大于对照组，差异显著(P＜0．05)。生川乌组RBC计数增加显著(P＜0．05)，生川乌配伍白及组RBC计数降低非常显著(P＜0．05)。但各组间无差异。生川乌配伍白及WBC显著升高(P＜0．05)，与剂量大小因素无关，组间比较差异，各组给药前后自身比较无统计学意义。

SALT结果：大剂量用药组间有差异。生川乌、制川乌组使家免SALT显著升高，而白及组SALT呈降低趋势，而生川乌非常明显高于白及(P＜0．01)，制川乌明显高于白及组(P＜0．05)，生川乌、制川乌配伍白及组时对家兔SALT无不良影响。

肌酐(Urea)结果：大剂量用药，生川乌、制川乌组和生川乌配伍白及组使家兔Urea值升高；小剂量制川乌、生川乌组Urea则降低，各组给药前后自身比较无统计学意义。大剂量用药组间Urea值比较，生川乌与制川乌无差异(P＞0．05)，生川乌、制川乌与白及组间差异非常显著(P＜0．01)，制川乌与制川乌配伍白及组差异非常显著(P＜0．01)。

病理形态学检查：制川乌大、小剂量组心肌细胞均显示轻度空泡状变性。白及大剂量组肝脏有轻度间质性炎症，肾脏有肾盂肾炎，部分肾小管腔内有蛋白管型。生川乌、制川乌配伍白及大剂量组被试家兔均显示肝脂肪变性及糖原减少，但未见大剂量制川乌用药组对家兔心肌细胞有轻度空泡状变性及大剂量白及用药组对家兔肝脏致间质性肝炎、肾盂肾炎，提示配伍后中毒主要靶器官有改变。

【临床应用】

治疗虚寒胃病等

林氏^［5］自制温中扶脾止痛汤，将川乌9g，白及12g及干姜、白术、党参等合用治疗虚寒胃痛等症18例，痊愈10例，显效1例，进步6例。林氏^［6］又报道用川乌、草乌与白及、瓜蒌、半夏等相反药物合用一方制成拮抗丸治疗脾胃、脾肾虚弱，心脾不足病人250例，疗效较好。古代有乌头配白及的黑子丸《景岳全书》治疗跌打损伤及治疗胃脘痛^［7］。

【参考文献】：

1 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：157

2 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：165

3 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：103

4 罗光宇，欧芳春，向永臣，等．“十八反”药物相互作用的研究—川乌反白及的初步实验．上海中医药杂志，1989；(12)：1

5 林通国．中药十八反之研究．成都中医学院学报，1981；(1)：48

6 林通国．中药十八反之研究．成都中医院学学报，1981；(3)：58

7 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：357