组氨酸血症histidinemia

系由于组氨酸酶缺陷而引起的一种有机酸代谢障碍性疾病。临床主要表现为智力落后、语言障碍、婴儿痉挛症等；尿中有组氨酸、咪唑乳酸、咪唑丙酮酸、咪唑乙酸等。治疗以对症为主，调节饮食。

组氨酸血症

组氨酸血症是组氨酸酶缺陷引起的氨基酸代谢障碍病，是一种较常见的常染色体隐性遗传病。其代谢途径见下图： 患者血、尿中组氨酸浓度增高，尿中除组氨酸外，尚排出咪唑丙酮酸等组氨酸中间代谢产物，使尿三氯化铁反应阳性。临床症状为智能轻到中度低下，语言障碍、惊厥、共济失调。低组氨酸饮食对本病有一定疗效。
近年因新生儿筛查普遍开展，发现本病发病率较高，新生儿中的发病率为1∶16,740(Thalhammer,1975)～1∶8800(日本，Naruse,1978)，但仅部分患者有临床症状，而有症状与无症状患者之生化改变又无区别，鉴于无症状患者较多，故筛选出后是否需一律采用饮食控制治疗，尚有不同意见。

---

组氨酸血症

1961年Ghadimi等首先报告本症，为常染色体隐性遗传，在新生儿中发生率约为1/15,000。基本缺陷是组氨酸酶缺乏。临床表现很不一致，有的病人外观完全正常而仅有生化异常，多数病人有中度智力发育迟钝和语言延迟，其余表现有抽搐、贫血、共济失调等。主要生化改变是血组氨酸浓度升高，尿组氨酸排泄增加。当血中浓度达1mmol/L时，脑脊液组氨酸浓度也升高。但临床表现与生化异常之间的相互关系尚未肯定。由于组氨酸分解代谢受阻，犬尿酸及其衍化物咪唑丙酸和亚氨甲酰谷氨酸的排泄显著减少（正常人汗液可测到咪唑丙酸而病人则缺乏），组氨酸旁路代谢增强，尿中咪唑丙酮酸、咪唑乳酸和咪唑乙酸排泄增加（图）。咪唑丙酮酸与苯丙酮酸一样可使氯化高铁试验呈现阳性（绿色）反应，考虑鉴别诊断时必须注意。此外，病人血5-羟色胺水平降低，但给予低组氨酸饮食后可回复正常。有些病人血谷氨酸和谷酰胺水平也相对低下而有些病人有高丙氨酸血症。

图示组氨酸分解代谢异常引起组氨酸血症。由于组氨酸酶缺乏，引起尿中咪唑乳酸及咪唑乙酸排出增多，而咪唑丙酸及亚氨甲酰谷氨酸排出减少。

主要治疗措施是控制饮食，选择性限制组氨酸摄入量。有报告将饮食中L-组氨酸摄入量限制在每日每公斤体重25mg，可使生化异常得到改善，但症状改善并不明显，同时长期低蛋白饮食不利于生长发育。亦有人认为过于严格控制饮食，可因蛋白质摄入不足致使组织蛋白分解代谢增强，从而释出组氨酸使治疗失败。因此低组氨酸饮食的治疗价值尚有待进一步研究。