强心甙cardiac glycoside

又叫强心性配糖体，系一种具有选择性很强的强心作用的药物。其化学结构系由配基和不同数量的糖分子结合而成。配基由甾核与一个不饱和的内酯环所构成，具有药理活性，但本身对心肌作用较弱且时间暂短，但与糖分子结合后其作用强而持久。强心甙系治疗充血性心力衰竭的重要药物。常用的强心甙类药物有洋地黄、洋地黄毒甙、狄戈辛、毛花丙甙、毒毛旋花子甙K及G、黄夹甙、铃兰毒甙等。

强心甙

俗称“强心药”。是一类选择地作用于心脏的药物。能加强心肌收缩力，影响心肌的电生理活动。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭和某些心律失常。强心性生药资源有：紫花毛地黄、夹竹桃、万年青、羊角拗、铃兰等。常用的强心药有洋地黄、洋地黄毒甙、地高辛（强心素）、西地兰（毛花强心丙）和毒毛旋花子甙K。毒性反应：胃肠道症状、神经系统反应和黄视或绿视，各种严重的心律失常等。

强心甙cardiac glycosides

亦称心甙或强心性配糖体。是一类选择性作用于心脏、增强心肌收缩力的甙类药物。主要用于治疗慢性心功能不全（充血性心力衰竭）。常用者有洋地黄毒甙、狄戈辛、毛花甙丙、毒毛旋花子甙等。

强心甙

强心甙即强心配糖体，由糖和甙元结合而成。是一类甾体内酯甙，具有选择性增强心肌收缩力的药物。主要用于治疗充血性心力衰竭。
1785年英国人Withering发表了 “洋地黄及其治疗用途”，当时只作为利尿剂，19世纪发现其对心脏的作用，20世纪初才广泛用于心力衰竭和心律失常。
来源和化学结构 强心甙大都自植物中提取而得。现已知含有强心甙的植物多达200种以上，主要有：
❶玄参科（洋地黄）;
❷夹竹桃科（夹竹桃和羊角拗等）;
❸百合科（铃兰和万年青等）;
❹毛茛科（福寿草等）等。我国含有强心甙的植物资源丰富，已研究过的有8个科30余种，从黄花夹竹桃果实提取的黄夹甙（强心灵）已在临床上广泛应用。
强心甙的甙元是由甾核和一个不饱和内酯环所构成，其结构特征为：
❶甾核的A/B和C/D环为顺式，B/C环为反式，C/D环的顺式结合是区别于其他天然甾体类激素的主要特点；
❷C2上均有一个β-位羟基，此羟基以甙链与糖结合；
❸C₁₄上有另一个β-位羟基，有的强心甙除C₃、C₁₄所必备的2个羟基外，在不同部位尚有1至数个羟基，随着羟基的增加，脂溶性就降低，口服吸收程度减少；
❹C₁₇与不饱和五员（甲型强心甙）或六员（乙型强心甙）内酯环相联。
强心甙的糖部分是由1～4个单糖组成。有的糖分子上有甲基或乙基，糖的种类较多，包括α-去氧吡喃糖、葡萄糖和鼠李糖等。甙元决定了强心甙特有的强心作用，当与糖结合成甙后可增加水溶性、细胞通透性和与心肌结合的程度，使作用加强和持久。强心甙在体内脱糖后，C位上的羟基迅速由β-位变为α-位而失效。

甲型强心甙元

乙型强心甙元

强心甙为治疗心力衰竭，尤其是充血性心力衰竭所不可缺少的。但治疗宽度狭窄，容易中毒。其正性肌力也不够强大。通过改变强心甙的结构，获得了一些治疗宽度较大的药物：
❶ actodigin，其分子中内酯环与甾核17β处结合的位置从C₂₀转移到C₂₂，则治疗宽度加大；
❷吉妥辛的16β-羟基改为16α-羟基及吉妥辛的乙酰化物均使治疗宽度增大，口服吸收增加(由0%升至60%)；地高辛甲酰化或乙酰化也能达到同样目的。在天然甙中，根据动物实验，发现黄夹次甙甲、羊角拗混合甙、黄麻甲甙和海葱次甙的治疗宽度也较宽。现在强心甙研究的方向是：
❶改变化学结构寻找安全范围较宽的新药物；
❷合并用药以达到增加安全范围的目的。
药理作用 强心甙的主要药理作用是选择性加强心肌收缩力，即正性肌力作用。对人和动物都引起心肌收缩力增加，收缩速度加快，收缩期缩短，舒张期延长，这有利于心肌休息和心肌的供血。由于舒张期延长有更多静脉血回心，更有利于增加心输出量。强心甙的上述作用在心功能不全的病人身上尤为明显。心衰病人用强心甙后，心肌收缩力加强，心输出量增加，心室排空完全，心房及静脉淤血减轻，静脉血回流增加，全身循环改善。
强心甙使正常人的心肌氧耗量增加，心衰病人服用该药后，心肌收缩力加强虽可增加氧耗，但因强心甙使扩大的心脏缩小，室壁张力降低，代偿性心率加快消除，因而明显减少心肌氧耗量，心脏工作效率提高。
强心甙能减慢心率和抑制房室传导，这是通过直接和反射性兴奋迷走神经及反射性抑制交感神经所致。大剂量时直接抑制房室结和房室束的传导，减慢室性心率，这是治疗心房颤动的基础。中毒量强心甙引起房室传导阻滞，室性异位节律，进而产生房性或室性心动过速直至室颤而死亡。
强心甙能收缩动静脉，引起外周阻力增加，回心血量减少。此作用随剂量增加而加强，治疗量在改善衰竭心脏功能时，冠脉血流增加。强心甙与血管扩张剂合用治疗心力衰竭疗效更加明显。强心甙的利尿作用主要通过肾循环改善，肾血流量和肾小球滤过率增加。
强心甙的作用机理至今未得到满意结论。实验证明，本药对心肌代谢、能量产生及收缩蛋白均无直接作用。治疗量能使心肌细胞内的Ca2+含量增加，从而加强心肌收缩力。一般认为心肌细胞内Ca²⁺ 含量增加是由于抑制Na+、K+、ATP酶后，Na+、K+主动转运降低，细胞内Na⁺增加，通过Na⁺与Ca²⁺交换，使Ca²⁺进入细胞增多。另一种观点认为，强心甙与Na⁺、K⁺、ATP酶结合后，引起酶的构象改变，使去极化时释放出更多Ca2 +而加强心肌收缩。
不同强心甙的药理作用相似，只是它们的吸收、分布、代谢和排泄有差异，因此其作用快慢、强弱和作用维持时间不同，按作用出现时间可将强心甙分为慢效、中效和速效三类（见下表）。
临床应用
❶治疗心力衰竭，其治疗效力与病因和心肌损害程度有关，对冠心病和高血压性心力衰竭病人最为有效。对肺心病或伴有甲状腺毒、房室瘘等高排性心力衰竭病人的作用有限，这些病人应纠正其发病原因。当充血性心衰发展成合并慢性狭窄性心外膜炎、心肌炎或二尖瓣狭窄而又是正常心率者治疗价值很小。对特发性心肌肥厚引起的主动脉瓣狭窄，强心甙可使心排出障碍加重，故应避免应用，除非伴有心律失常。在急性心肌梗塞是否用强心甙看法不一致，若心率加快，中度心衰，伴有肺充血则先用利尿剂，心功能恶化再加强心甙，但剂量要小，避免引起心律失常，在此情况下合并用血管扩张剂特别有效。
❷心律失常。由于强心甙减慢A-V传导，能引起A-V传导阻滞。故用于控制心房纤颤病人的心室率，可使房颤消失。对房扑无效，但它能使房扑转变为房颤再转变为窦性心律。对由心衰引起的窦性心动过速、室性和室上性期前收缩有效，但对非心衰的窦性心动过速无效。

强心甙作用时间及用法

分类	药 物	用法	奏效时间	高峰时间	完全消失	消除途径	全效量	维持量	速给法	缓给法
慢效	洋地黄 (每片0.1g)	口服	4～6小时	12～24小 时	2～3周	肝、少量 肾	0.7～1.0g	0.05～0.1g	先0.4g，后每小 时0.2g，连给 3次	每日3次，每次 0.1g，连服3～ 4天
	洋地黄毒甙 (每片0.1mg)	口服	2～4小时	8～12小 时	2～3周	肝、少量 肾	0.7～1.0mg	0.05～0.1mg	先0.4mg，后每 8小时0.2mg, 连服3次	每日3次，每次 0.1mg连服3 ～4天
中效	地高辛 (每片0.25mg)	口服	1～2小时	4～8小时	3～6天	肾、少量 肠	2.0～2.5mg	0.25～0.5mg	先0.75mg，后每 6小时0.5mg, 连用2～3次	每日3次，每次 0.25mg连用 3～4天
	黄夹甙 (每片0.25mg, 0.5mg/ml)	口服 静注	1～2小时	4～8小时	3～6天	肾、肝	2.0～3.0mg 0.5mg	0.25～0.5mg		每日3次，每次 0.25mg共3 ～4天
速效	西地兰 (0.4mg/2ml)	静注	5～30分	1～2小时	3～6天	肾	1.0～1.2mg		先0.4～0.8mg, 后每1～2小时 0.2～0.4mg
	毒毛旋花子甙 K (0.5mg/ml)	静注	5～10分	1/2～2小 时	1～2天	肾、少量 肠	0.25～0.5mg		先0.25mg，必 要时2～4小 时后0.125～ 0.25mg
	铃兰毒甙 (0.1mg/ml)	静注	20～25分	2小时	5天		0.2～0.3mg	0.05～0.1mg	先0.1mg，每日 2～3次