促性腺激素治疗妇产科疾病

促性腺激素(gonadotropin hormone,GH) 包括二种激素：促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)及黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)。它们都是水溶性蛋白，由垂体前叶嗜碱性细胞分泌，其合成和分泌都受下丘脑促性腺激素释放激素(Gn-RH)控制。由于这两种激素的协同作用，卵泡才能生长、发育、排卵、形成黄体，并分泌雌激素和孕激素。目前已应用于临床。FSH的主要生理作用局限于性腺，即睾丸和卵巢。由于制剂的不纯，FSH常兼有LH的综合作用。FSH促使卵泡发育成长，但是卵泡的完全成熟和雌激素的大量分泌则需有LH的协同作用。FSH对睾丸的作用是促使精子生成和成熟。
FSH的制剂有：
❶人垂体促性腺激素(human pituita-ry gonadofropin,HPG)，它从人的垂体中提取，现已不应用于临床。
❷孕马血清促性腺激素 (pregnant mareserum gonadotropin,PMSG)，它从孕马的胎盘和子宫内膜中提取，易有过敏反应，用前需作皮肤试验。
❸人绝经期促性腺激素(haman menopausal gonadotropin,HMG)，是从开始绝经妇女尿中提纯的FSH和LH。它是目前最常用的促性腺激素制剂，国外的制剂有Pergonal（商品名），每安瓿含FSH 75Iu和LH 75Iu。
临床应用FSH的目的是促使卵泡发育并了解卵巢对FSH的反应，主要是用于因垂体促性腺功能不足而引起的闭经患者。治疗方法是用HMG每天肌注1安瓿，连续9～12天，从第7天开始每天测24小时尿的雌激素总量，使之控制在50～100μg/24h尿范围，以免发生过度刺激综合征。在应用HMG替代垂体促性腺功能时，常需加用的替代品，即绒毛促性腺激素(human chorionicgo-nadotropin,hCG)在停用HMG1～2天后注射HCG5000～10,000IU1次，或将此剂量分2～3天连续注射，一般用2～5个疗程。其治疗效果排卵率可达75～90%，受孕率50～78%。但个体差异较大。如能受孕则多胎率占20%，其中双胎占15%,3胎以上者5%，流产率约占15～30%，早产，严重的过度刺激综合征占1%，胎儿先天性畸形者占5～8%。如用HMG-hCG后卵巢无反应则提示闭经的原因在卵巢。
HMG的副作用可有以下几种表现：
❶产生过量的雌激素。此种情况在月经恢复或已妊娠时可自然消退。
❷卵巢增大。超过5cm者约占30%，超过10cm者6%。单纯应用人绝经期促性腺激素即可以使卵巢增大，但在注射绒毛促性腺激素后第3天开始更明显，5～7天时达高峰，随后又逐渐缩小。为避免卵巢增大、破裂，在人绝经期促性腺激素治疗阶段中必须控制所产生雌激素的量，如超过100μg/24h尿，则不应再加绒毛促性腺激素。作妇科检查时必需谨慎以免卵巢破裂、出血。如增大的卵巢破裂并有出血，应以手术治疗。
❸过度刺激综合征。轻者有卵巢增大、腹胀和体重增加；严重者出现胸、腹水，电解质平衡失调，血钾过高，氮血症及血容量减少，低血压和尿少等。出现此种情况时一般采用对症疗法，严重者需住院治疗。由于HMG-HCG疗法可能产生较严重的副作用，故应慎重使用，最好先试用其他促排卵方法，无效时再用此法。注射前应先作皮肤过敏试验。
LH的主要生物作用，在女性是协同FSH促使大量分泌雌激素和形成黄体并分泌孕酮和雌激素。男性的LH称、为促间质细胞激素 (interstitial Cell-stimulating hor-mone,ICSH)，它促使睾丸的间质细胞产生睾丸酮，并协同FSH促使产生精子。关于LH目前尚无制剂可供临床应用，而人HCG与LH在分子结构上同样具有二个亚基，其中α亚基是同系的，因此有免疫交叉反应，临床上都以HCG作为LH的代用品。
HCG是从人胎盘分离出来的一种蛋白激素。在妊娠9～16天的孕妇尿中即可测出，50～70天达最高峰，以后逐渐下降而维持在低水平。HCG制品是从早孕妇女尿中提取的一种水溶性的促性腺激素，剂量有500IU、1000IU两种安瓿，使用前应作皮肤试验。HCG在临床上可用于：
❶垂体功能不足的闭经。可用HMG-HCG的周期疗法。
❷无排卵月经患者可用以促使排卵。常于月经后2周左右用3000～10000IU 1次或分2 ～3次每日肌注。还可以配合氯菧酚胺治疗，于停用氯菧酚胺10天后加hCG促使排卵。
❸黄体发育不健全患者，于基础体温上升后肌注HCG 500～1000IU隔日一次共3～5次，以维持黄体寿命。