苯二氮类药

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苯二氮类药是一类镇静催眠药，同时也具有抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥、抗震颤等作用。临床药理学研究表明，此类药物在镇静、催眠方面与巴比妥类及其他类的镇静、催眠药都有显着不同，而且药物过量一般不致引起生命危险，与香豆素类抗凝剂也无相互干扰。因此，苯二氮类药在目前已取代其他药物而成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。应用较早且广泛的用于催眠的有地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)、氟西泮(氟安定)、艾司唑仑(舒乐安定)、咪达唑仑(速眠安)等，其中以氟西泮和咪达唑仑应用最为广泛。氟西泮较少改变睡眠周期中的慢波相和快速眼动相的比例，因此比较合乎生理睡眠过程。t_1／2较长的药品有去甲地西泮(nordazpam)，这种药物应用后次晨有明显宿醉现象。t_1／2短的药物有奥沙西泮(oxazepam)、劳拉西泮(lorazepam)、替马西泮(temazepam)、咪达唑仑(midazolam)、三唑仑(triazolam)等，其中以后两者的t_1／2最短，在5h以下，代谢产物无活性，宿醉现象较少。短期应用时，可能有较好的催眠作用。

苯二氮草类药有几十种之多，这些药物的药理作用大同小异，药动学上亦仅在程度上的差异，而临床应用则各有不同。根据临床应用范围，可有下列用途：。

1．抗焦虑 阿普唑仑(佳静安定)、溴西泮(bromazepam)、氯氮(利眠宁)、氯酸钾(dipotassium clorazepate)、哈拉西泮(halazepam)、地西泮、劳拉西泮、奥沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(prazepam)、凯他唑仑(ketazolam)等。

2．镇静、催眠 氯氮草、氯酸钾、地西泮、氟西泮、劳拉西泮、溴西泮、艾司唑仑、替马西泮、硝西泮、普拉西泮、夸西泮、咪达唑仑等。

3．抗惊厥 氯硝西泮、硝西泮、氯草酸钾、地西泮、劳拉西泮等。

4．松弛骨骼肌 地西泮、劳拉西泮。

5．抗惊恐 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮、劳拉西泮。

6．抗震颤 氯氮、地西泮、劳拉西泮。

7．基础麻醉或麻醉前给药 地西泮、劳拉西泮。

【适应证】

1．焦虑 治疗焦虑或用于短期缓解焦虑症状。阿普唑仑、劳拉西泮(口服)和奥沙西泮也可作为焦虑伴有抑郁的联合治疗给药；但对日常生活中紧张应激状态引起的紧张焦虑皆无益。4个月以上的长期用药应慎用。

2．镇静催眠 氯西泮、替马西泮、三唑仑和咪达唑仑用于难以入睡、夜间多醒或早醒的病人；劳拉西泮适用于焦虑或暂时性、环境性应激状态的失眠。长期每晚给药，氟西泮的有效性可维持到28d，替马西泮可维持至35d。每晚服用三唑仑，连续2周，常有觉醒时间延长而入睡时间缩短。

3．麻醉前给药 麻醉前口服地西泮可减轻焦虑和紧张。成人静脉注射劳拉西泮可出现镇静、减轻紧张和导致顺应性遗忘，适用于某些内镜检查或心律失常转复(cardioversion)。

4．惊厥 常用的有氟西泮、硝西泮、地西泮。口服地西泮短期(7～14d)作为辅助用药，不能用来单独治疗惊厥性疾患。氯硝西泮可单独或联合应用于治疗Lennox-Gastaut综合征、无动性(akinetic)和肌阵挛性等发作，并可用于乙琥胺、丙戊酸钠治疗无效的失神发作及某些难治的如单纯或复杂部分性发作。氯硝西泮可能对大发作也有效，但若用于有多种发作的病人，则可能增加甚至导致大发作，在此情况下需加用其他抗惊厥药和(或)加大用药量。氯硝西泮对子癎、婴儿痉挛、阅读性癫癎和肌阵挛发作也有效。氯酸钾可作为单纯部分性发作的辅助用药。地西泮静脉注射为治疗癫癎持续状态的首选药品之一。劳拉西泮、氯硝西泮静脉注射也可用于治疗癫癎持续状态。

5．骨骼肌痉挛 地西泮可用于缓解由于局部病变(如肌肉和关节的炎症或继发于外伤的炎症)引起的骨骼肌反应性痉挛，上运动神经元疾患如脑性瘫痪、截瘫引起的肌肉痉挛、手足徐动症以及僵人综合征，也能缓解颞颌关节疾病引起的咬肌痉挛。

6．震颤 口服氯氮和地西泮也可用于治疗家族性、老年性或特发性震颤。

7．紧张性头痛 氯氮、地西泮、劳拉西泮等可用于治疗紧张头痛。

8．恐惧性疾病 氯氮、阿普唑仑和氯硝西泮用于治疗恐惧性疾病。

【药理作用】

1．药效学 苯二氮类药为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制。随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全明白，认为可以加强或易化γ－氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用。GABA在苯二氮类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前膜和突触后膜的抑制作用。

本类药为苯二氮受体的激动剂，苯二氮受体为功能性超分子(supramolecular)功能单位，又称为苯二氮－GABA受体－亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯离子通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯离子通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后膜神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮类药增加氯离子通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮类药还作用在GABA依赖性受体。

(1)抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行网状结构激活系统的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮类药的催眠作用。

(2)遗忘作用。地西泮和劳拉西泮在治疗剂量时，可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。

(3)抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质－丘脑和边缘系统的致癎灶引起的癫癎活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。

(4)骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮类药可能直接抑制运动神经和肌肉功能。

2．药代动力学 口服后1～2h内从胃肠道吸收。地西泮与氯酸盐吸收最快，普拉西泮、奥沙西泮、替马西泮吸收最慢。t_1／2长的苯二氮类药如氯氮、氯酸盐、地西泮、氟西泮、哈拉西泮及普拉西泮。长时间多次用药，常有母药和(或)其代谢产物在体内积蓄，直至达到稳态血药浓度。该时间一般需5～14d。药效消失很慢，在治疗结束后，因为有活性的代谢产物可以在血液内持续数天甚至数周，在此期间可能仍保持着药效。t_1／2中等或短的氯硝西泮、劳拉西泮、奥沙西泮、替马西泮及三唑仑等连续应用时，一般无活性代谢产物，药物后继的程度很轻，常在数天内即可达到稳态；在治疗停止后24h即失效，约4d后血药浓度即不易测得。起效时间，单剂量应用后取决于吸收的快慢，多剂量应用时部分取决于药物积蓄的速度和程度，进而与t_1／2和清除有关。本类药的蛋白结合率均高或很高。其代谢产物经肾脏排泄。

【不良反应】

1．较少见的不良反应有 精神错乱、情绪抑郁、头痛、恶心、呕吐、排尿障碍等不良反应可能出现，但较少见。详见各药项下。老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症病人，对本类药的中枢性抑制较敏感。注射给药时，容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心跳停止。高龄衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不稳定等病人，静脉注射过速或与中枢抑制药合用时，发生率更高，情况也更严重。超量体征有：持续的精神错乱、嗜睡深沉、震颤、持续的说话不清、站立不稳、心动过缓、呼吸短促或困难、严重的肌无力。

2．突然停药后，要注意可能发生撤药症状 一般t_1／2短或中等的本类药，停药后2～3d出现，t_1／2长者则在停药后10～20d发生。撤药症状中，较多见的为睡眠困难，异常的激惹状态和神经质；较少见的或罕见的有腹部或胃痉挛、精神错乱、惊厥、肌肉痉挛、恶心或呕吐、颤抖、异常的多汗。严重的撤药症状多见于长期服用过量的病人；也有曾在连续服用，血药浓度一直保持在安全有效范围内，几个月后突然停药而发生。失眠反跳现象、神经质、激惹，多数见于长时间单次夜间服药，撤药后发生。t_1／2期短的停药后发生快而严重的撤药反应。至于地西泮、氯氮等的活性代谢产物即奥沙西泮等，在血液内可持续数天至数周，所以停药后如果发生失眠反跳现象，要在10～20d之后才出现。

【注意事项】

(1)对某一苯二氮类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。

(2)本类药大多可以通过胎盘。在妊娠初期3个月内，氯氮和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮类药也有此可能，除用作抗癫癎外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起依赖性，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠期最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制。在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。

(3)氯氮、地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能。由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。

(4)苯二氮草类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，因此中枢神经功能可持久地被抑制。

(5)老年人的中枢神经对本类药也较敏感，静脉注射亦可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

(6)下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的乙醇中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长t_1／2；③有药物滥用或成瘾史；④癫癎病人突然停药可导致发作；⑤肝功能损害可延长清除半衰期；⑥运动过多症，可发生药效反常；⑦低蛋白血症，可导致病人嗜睡难醒，尤其是氯氮和地西泮；⑧严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但阿普唑仑例外；⑨伴呼吸困难的重症肌无力的病情可加重；⑩急性或隐性闭角型青光眼发作，因本类药可能有抗胆碱效应；⑾严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；⑿肾功能损害可延迟本类药的t_1／2。

【药物相互作用】

(1)与易产生依赖性的和其他可能产生依赖性药合用时，产生依赖性的危险性增加。

(2)饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶A型抑制药和三环抗抑郁药合用时，可彼此相互增效。阿片类镇痛药的用量至少应减至三分之一。而后按需逐渐增加。

(3)与抗酸药合用时可延迟氯氮和地西泮的吸收。

(4)与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。

(5)与钙离子通道拮抗剂合用时，可能使低血压加重。

(6)与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本药的中间代谢产物如氯氮草和地西泮，从而清除减慢，血药浓度升高，但对劳拉西泮可无影响。

(7)普萘洛尔与苯二氮类抗惊厥药合用时可导致癫癎发作的类型和(或)频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显降低。

(8)卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮类药，特别是氯硝西泮合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和(或)本类药的血药浓度下降，t_1／2缩短。

(9)与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫癎发作类型改变，需调整扑米酮的用量。

(10)与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

【给药说明】

(1)对本类药耐受量小的病人初始剂量宜小。尤其是t_1／2长的清除可能减慢，过度镇静，眩晕或共济失调等中枢神经体征发生机会多。出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量或静脉注射过快。

(2)避免长期大量使用，防止依赖性的产生；长期使用本药，停药前应逐渐减量，不要骤停。

(3)本类药静脉注射后，应卧床观察3h以上，劳拉西泮则应观察8h以上。

(4)本类药品注入动脉，可引起动脉痉挛，导致坏死。

(5)本类药没有特殊的拮抗剂，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面支持疗法；如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。

氟西泮

参见下部第十二章第二节抗焦虑药。

夸西泮

【药品通用名】夸西泮。

【别名或商品名】四氟硫安定，库齐帕姆，Prosedar，Doral，Quazium，Selepam。

【药品英文名】Quazepam。

【化学分子式】C₁₇H₁₁ClF₄N₂S。

【性状】结晶，熔点为138～139℃。

【药理作用】本品选择性地与苯二氮类Ⅰ型受体结合，产生镇静、催眠作用以及抗焦虑、抗惊厥、抗癫癎、中枢肌松等作用。单用本品可减少睡眠潜伏期。促进睡眠状态，减少醒觉次数，延长总睡眠时间。停药后不发生反跳。本品对小鼠戊四氮引起的癫癎发作的作用相当于氟西泮，对抑制异烟肼引起的癫癎发作作用更强。

【药代动力学】自胃肠道吸收迅速，口服后约2h血药浓度达峰值，分布于全身各组织包括胎盘与乳汁。经肝脏代谢成α－氧夸西泮，进而代谢成N－脱烷基－α－氧夸西泮，后者仍有催眠活性，且t_1／2比夸西泮长，为39h。血浆蛋白结合率在95%以上，其代谢物在尿与粪便中排泄较慢。

【适应证】用于各型失眠症及术前给药，尤适用于习惯性失眠、入睡困难、睡眠时间短、夜间易醒早醒者。

【用法与用量】每晚睡前服15～30mg，病情严重者或术前服30mg。老年人推荐剂量为7．5mg。

【不良反应】本品15mg时耐受良好，30mg时不良反应(白天困倦、头昏等)增加，但很少有兴奋过度、健忘等不良反应。其他参照地西泮。

【注意事项】

(1)服用本品不可同时饮含乙醇的饮料。

(2)哺乳期妇女与孕妇禁用。

【制剂与规格】片剂：15mg。

卤沙唑仑

【药品通用名】卤沙唑仑。

【别名或商品名】卤噁唑仑，Somelin。

【药品英文名】Haloxazolam。

【化学分子式】C₁₇H₁₄BrFN₂O₂。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末，易溶于冰醋酸、二氧六烷，难溶于甲醇、无水乙醇，几乎不溶于水。

【药理作用】本品具有较好的催眠作用，作用类似于地西泮，而比氟西泮强。其催眠特点为可缩短觉醒时间，延长慢波睡眠时间，引起的睡眠接近于自然正常睡眠。作用部位在大脑边缘系统及下丘脑，阻滞各种情绪刺激传向醒觉系统而诱发睡眠。并有抗焦虑作用。

【药代动力学】口服后迅速吸收，30min分布于全身组织，60min达血药峰浓度，由肠道吸收后，主要由肝脏代谢，肾脏排出，在体内被氧化、水解、结合，2～3d几乎完全从尿和粪排泄。健康成人7例，一次口服5～20mg后，血浆中未检出原形药物，主要代谢为噁唑烷开环物，此外，尚有其羟基化物。尿中主要代谢物为后者和二苯甲酮衍生物及其结合产物。

【适应证】临床应用本品治疗神经障碍所致的失眠、焦虑或焦虑抑郁症。

【用法与用量】口服，5～10mg，睡前服。

【不良反应】本品不良反应较少，但长期大量连续使用后突然停药时，会出现戒断症状，故停药应逐渐减量。其他不良反应有头重、头痛、眩晕、焦躁感、口干、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、肌无力等，偶见ALT升高、黄疸、步态失调等。

【注意事项】禁用于闭角型青光眼、重症肌无力。原则上不用于肺源性心脏病、肺气肿、支气管哮喘及脑血管障碍等病人。年老体弱者、心脏病及肝肾功能不全病人、孕妇及哺乳期妇女慎用。服药次晨可能有困倦、注意力及反射运动能力降低，应避免驾驶汽车与操作机器。

【药物相互作用】与吩噻嗪类、巴比妥类、MAOI同用或饮酒，均可增强本品作用。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg；颗粒剂：1g含10mg。

溴替唑仑

【药品通用名】溴替唑仑。

【别名或商品名】溴噻二氮，Lendormin，Ladormin，Lendorm。

【药品英文名】Brotizolam

【化学分子式】C₁₅H₁₀BrClN₄S。

【性状】白色至微黄色结晶性粉末，无味。易溶于二氧乙烷、冰醋酸，较难溶于乙醇、丙酮，极难溶于乙醚，在水中几乎不溶。熔点为212～214℃。

【药理作用】本品具有催眠、抗激动、抗惊厥、肌肉松弛等作用。低剂量时，具有良好的催眠效果，可缩短入睡时间，减少醒觉次数，延长总睡眠时间。

【药代动力学】口服后迅速被吸收，口服0．25～0．5mg后0．5～2h达峰浓度。血浆蛋白结合率高，为89%～95%，生物利用度为70%。几乎全部在体内经肝脏代谢，其代谢产物主要是9－羟甲基溴替唑仑和6－羟基溴替唑仑。所有的代谢物实际上完全发生结合，尚未结合的代谢物具有和原药相同的生物活性。极少以原形排泄，约65%排入尿中，22%排入粪便内；口服剂量有60%在24h内排泄，但4d后才完全排出。t1／2为3．6～7．9h，而老年病人则需6～9．3h，在肾功能不全的病人母体药物的药代动力学参数仅有很少改变。

【适应证】临床适用于治疗失眠症。

【用法与用量】口服，失眠症推荐剂量为0．25mg，睡前服。老年人0．125mg。术前催眠0．5mg。

【不良反应】不良反应偶见胃肠道不适、头痛、眩晕、高血压病人血压下降。大剂量用药时(尤其对本品敏感的病人)，可见次晨乏力、注意力不集中。同其他苯二氮类药(BDZ)一样，本品可产生耐药性和进展性健忘症等。

【注意事项】

(1)本品可能产生耐药性或进展性健忘。

(2)禁用于对苯二氮类药过敏者、重症肌无力、精神病、急性闭角型青光眼、急性呼吸功能不全、肝功能不良等病人及妊娠、哺乳期妇女、18岁以下青年。

(3)遵照规定用药时，也会影响反应能力(包括在街道上行走和工作岗位上)。

【药物相互作用】与中枢抑制药、抗组胺药、巴比妥类药同服时，可增加本品作用。与乙醇共用其作用加强。

【制剂与规格】片剂：0．25mg。

【生产厂家】德国Boehringer Ingeheim公司。

氟地西泮

参见下部第十二章第二节抗焦虑药。

度氟西泮

【药品通用名】度氟西泮。

【别名或商品名】道兴法泮，Doxans。

【药品英文名】Doxefazepam。

【化学分子式】C₁₇H₁₄ClFN₂O₃。

【性状】从二氯甲烷和石油醚中结晶，熔点为138～140℃。

【药理作用】本品是苯并二氮杂类衍生物，具有很强的镇静催眠作用，优于氟西泮(Flurazepam)。动物试验表明急性毒性LD₅₀，小鼠口服为1．5g／kg，腹腔注射为774mg／kg；大鼠口服为2．55g／kg，腹腔注射为586mg／kg。亚急性毒性，大鼠口服给药50mg／(kg·d)、100mg／(kg·d)60d，未见血象和生化改变，组织学检查也无毒性表现。慢性毒性试验表明大鼠和犬均能很好耐受，大鼠口服15mg／kg、30mg／kg26周，犬口服10mg／(kg·d)6个月，症状、体重、血液检查、生化和组织学检查与对照组无明显差异。本品无致畸作用，对胎仔也无毒性。

【药代动力学】健康人口服10mg后血中药物总浓度(μg／L)：30min时为13．36，60min时为22．915，120min时为43．015，240min时为40．5，6h时为31．56，16h时为4．22。血中游离药物浓度(μg／L)：30min时为5．12；60min时为7．92，120min时为14．98，240min时为15．89，6h时为10．05，16h时为2．71。服药20mg后，血中药物总浓度(μg／L)：30min时为23．687，60min时为53．31，120min时为75．86，240min时为78．56，6h时为57．63，16h时为7．73。血中游离药物浓度：30min时为10．47，60min时为17．95，120min时为24．82，240min时为22．67，6h时为15．71，16h时为2．25。服药10mg或20mg后尿中药物总浓度(μg／L)分别为：4h时为1．65和6．35，8h时为0．78和2．14，12h时为0．24和0．28，24h时为0．09和0．41，48h时为0．06和0．17，72h时为0．04和0．08。

【适应证】短程失眠治疗。

【用法与用量】口服，每晚10mg或20mg。

【不良反应】本品在剂量适当时能很好耐受，不引起生理和精神方面的改变。但治疗开始或剂量过高时，可出现头晕、厌倦和嗜睡，继续治疗可消失，必要时应减量。其他偶见的不良反应有共济失调、视物模糊、口干、恶心、呕吐、腹泻和应激性异常。特殊反应有瘙痒、皮疹、低血压、抑郁、幻觉以及转氨酶、磷酸酯酶和胆红素改变。

【注意事项】禁用于对本品过敏的病人以及重症肌无力病人。15岁以下儿童、妊娠头3个月和哺乳妇女慎用。老年、体弱病人和动脉硬化病人应减量。对心、肺功能不全，低血压病人也应适当减量。大剂量和长期使用可出现依赖性，长期使用须定期检查血象和肝功能。

【药物相互作用】与其他镇静药、抗抑郁药、催眠药、镇痛和麻醉药等并用，可使作用增强。服药期间应避免饮酒。

【制剂与规格】胶囊剂：10mg，20mg。

依替唑仑

参见下部第十二章第二节抗焦虑药。

氟托西泮

【药品通用名】氟托西泮。

【别名或商品名】Restas。

【药品英文名】Flutoprazepam。

【化学分子式】C₁₉H₁₆ClFN₂O。

【性状】白色至淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭。易溶于丙酮、醋酸乙酯或氯仿中，较易溶于甲醇、无水乙醇或无水醋酸，难溶于己烷，不溶于水。

【药理作用】本品的中枢药理作用与其他苯二氮类药物类似，中枢作用的强度较地西泮强，持续时间长，安全范围广。

(1)驯化作用：本品对电击诱发的小鼠争斗的抑制约为地西泮的6倍，抑制情绪激动的作用具持续性，强度约为地西泮的2倍。

(2)对小鼠由戊四氮、贝美格(美解眠)、士的宁引起的痉挛：其抑制作用较地西泮强。

(3)抗冲突的作用：对大鼠及猴冲突状态反应的作用与地西泮大致具相同程度。

(4)对小鼠抑制翻正反射作用：该作用约为地西泮的1／10。

(5)肌肉松弛作用：抑制小鼠协调运动的作用，转棒法结果大致与地西泮程度相同，悬垂法结果本品约为地西泮1．8倍。

(6)安全范围(神经中毒量／有效量)。本品安全范围广、安全性高(以下括号内值为对照药地西泮的比值)。转棒法ED₅₀／抗戊四氮ED₅₀：20．8(7．4)；转棒法ED₅₀／小鼠驯化ED₅₀：2．7(0．7)；翻正反射消失ED₅₀／抗戊四氮ED₅₀：7133(268)；翻正反射消失ED50／小鼠驯化ED₅₀∶941(24)。

【药代动力学】本品口服后迅速从肠道吸收，立即分布到各脏器，4～8h达血药浓度峰值，t_1／2为190h。本品代谢主要在肝脏进行，健康人口服后在血浆内几乎不出现原形药物，活性代谢物主要为N′位脱烷基物，在尿与胆汁中主要以脱烷基－3－羟基物、脱烷基－4′－羟基物的葡萄糖醛酸结合物排泄。

【适应证】神经官能症的不安、紧张、抑郁、易疲劳及睡眠障碍，身心病如高血压病、胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎或肠道易激综合征时的不安、紧张、抑郁、易疲劳及睡眠障碍。

【临床评价】精神科、内科、妇产科等共临床试验1570例病人。神经功能症改善率62%(409／664)，其中焦虑性神经官能症74%、抑郁性神经官能症59%；身心症改善率74%(417／560)，其中高血压病68%、胃及十二指肠溃疡92%、慢性胃炎70%、肠道易激综合征56%；身心病如原发性高血压、胃溃疡，其精神性原因精神症状改善，可促进躯体症状改善。2～4mg／d一次给药的改善作用，与一日分多次给药进行双盲比较，结果表明1次／日较有效，不安、紧张、抑郁、易疲劳、睡眠障碍等症状均见改善。

【用法与用量】成人口服常用量，1次／日，2～4毫克／次，视年龄、症状适当增减。老年病人最多4mg／d。

【不良反应】不良反应发生率为17．5%(274／1570)。

(1)罕见药物依赖性，须仔细观察，慎用，不可超量，不可突然停药。

(2)睡意，偶见步履蹒跚、头晕、难以早起、头痛、头重、眼调节障碍、震颤、失眠，罕见注意力集中困难、忧郁、意识朦胧。

(3)偶见AST、ALT、碱性磷酸酶值上升。

(4)偶见口渴、胃部不适、恶心、呕吐、食欲不振、便秘、腹泻、罕见口苦。

(5)罕见站立时头晕、心动过速。

(6)偶见皮疹，罕见瘙痒感。

(7)偶见肌肉张力降低而引起易疲劳、乏力等。

(8)其他：偶见出汗，罕见尿失禁、尿频、眼睑浮肿等。

【注意事项】

(1)禁用于急性闭角型青光眼及重症肌无力病人。

(2)慎用于心、肝或肾功能不全病人，脑器质性疾病病人(因可使本品作用加强)，老年病人(易发生运动失调)，身体衰弱的病人。妊娠妇女慎用(其他苯二氮类化合物用药后畸形儿出生率较对照组明显增多，妊娠后期给予地西泮等可使新生儿哺乳困难、黄疸增强，分娩前连用可使新生儿发生戒断症状)。哺乳妇女服用时应停止授乳(地西泮等可向母乳移行)。对儿童的安全性尚未确立。

(3)其他：服药本品后出现睡意，注意力、集中力及反射运动能力下降，故给药期间不应从事汽车驾驶及机械操作。

【药物相互作用】并用吩噻嗪衍生物、巴比妥类中枢神经抑制药、MAOI或饮酒可增强本品的作用，并用西咪替丁可增加本品的血药浓度。

【制剂与规格】片剂：2mg。

美沙唑仑

参见下部第十二章第二节抗焦虑药。

咪达唑仑

参见下部第十二章第二节抗焦虑药。

氯普唑仑

【药品通用名】氯普唑仑。

【别名或商品名】劳哌唑仑。

【药品英文名】Loprazolam。

【化学分子式】C₂₃H₂₁ClN₆O₃。

【性状】从氯仿和乙醚中结晶，熔点为214～215℃(Z－型)。甲烷磺酸盐结晶，熔点为205～210℃。

【药理作用】本品为一中时效作用的苯二氮类(BDZ)药物，不像长效药物那样，引起白天困倦感或使机敏动作受损，也不像超短时效的BDZ药物那样，产生失眠的反跳现象。

【适应证】用于失眠症的短期治疗，包括不易入睡和夜间苏醒，或两者兼而有之。

【用法与用量】成人，睡前口服1mg，需要时可增至1．5或2mg；老人，睡前口服不得超过1mg；体弱或年龄较大者，初剂可口服0．5mg，但不得超过1mg。儿童不宜使用。

【不良反应】一般易于耐受。BDZ的共同不良反应在服药后数日可有：头痛、恶心、疲倦、视物模糊、头晕和共济失调。敏感病人服用过量后更易引起以上不良反应。行为方面的不良反应罕见，包括异常攻击行为、激动、精神错乱和有自杀倾向的忧郁。更为少见的不良反应有：低血压、胃肠道和视力障碍、皮疹、尿潴留、性欲改变、血象改变和黄疸。

【注意事项】对BDZ过敏者、急性肺功能不全和重症肌无力病人禁用。孕期及哺乳期妇女亦应禁用。和所有具有中枢神经系统作用的药物一样，服用本品的病人不能驾驶车辆或操纵机器，本品可增强乙醇或其他具中枢神经系统作用的药物的作用。慢性肺功能不全、脑血管疾病和慢性肝、肾功能受损的病人慎用。BDZ一般不易导致依赖性，其发生率甚低，但当大剂量，特别在长期应用时或病人有长期乙醇中毒症状和药物滥用史，则导致依赖性的可能性增加。故应对这些病人进行定期监测，撤药时应缓慢进行。

【制剂与规格】片剂：1mg。

【生产厂家】英国Roussel公司。