平喘药antiasthmatic agent

一类解除支气管平滑肌痉挛，扩张支气管的药物。包括拟肾上腺素药物和茶碱类。前者兴奋β-肾上腺素能受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平提高，支气管平滑肌松弛，如异丙肾上腺素、舒喘灵(sulbu-tamol)等。后者能抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏减少，细胞内cAMP增加，支气管平滑肌松弛，如氨茶碱。而后又出现一些新型平喘药，如抗过敏反应药、色甘酸钠（色甘酸二钠）及肾上腺皮质激素类药。

平喘药

对抗哮喘的药物。常用的药有：1.主要兴奋β受体的药物，包括肾上腺素、麻黄素、异丙肾上腺素，舒喘灵等；2.磷酸二酯酶抑制药，包括氨茶碱、胆茶碱、喘啶；3.M胆碱受体阻断剂（异丙基阿托品）;4.肥大细胞膜稳定剂（色甘酸二钠）;5.肾上腺皮质激素类药（二丙酸氯地米松）。

平喘药antiasthmatics

亦称抗喘药或止喘药。是一类能解除支气管平滑肌痉挛，防治支气管哮喘的药物。根据解除支气管平滑肌痉挛机理分：
❶拟肾上腺素类：肾上腺素、麻黄碱、异丙肾上腺素、舒喘灵等；
❷茶碱类：氨茶碱、胆茶碱等；
❸M胆碱受体阻断药：以人工合成的异丙基阿托品作用强，全身不良反应少；
❹色苷酸二钠：用于预防性治疗。

平喘药

典型的吸入型哮喘是一种速发型(Ⅰ型)变态反应，非典型的“内因性”哮喘和喘息性支气管炎则可以是Ⅰ型过敏和其他类型过敏复合的结果，也可以是过敏的与非过敏的因素(呼吸道长期的理化刺激和感染、植物神经紊乱、遗传等)相互影响的结果。
cAMP和cGMP参与各种细胞功能的调节，细胞内cAMP水平受交感神经介质的控制，cGMP受副交感神经介质乙酰胆碱的影响。cAMP/cGMP比值对哮喘的发病产生广泛的影响：
❶当B淋巴细胞内cAMP/cGMP上升时，该细胞对于变应原刺激的反应性下降，抑制特异性免疫球蛋白E(此免疫球蛋白介导Ⅰ型变态反应)的产生；
❷当肥大细胞内这个比值上升，则抑制组织胺和慢反应物质-A(SRS-A)的释放；
❸当平滑肌细胞内这个比值上升，则使细胞内游离的钙离子减少，收缩肌蛋白系统的兴奋性下降，肌肉舒张，产生平喘作用。许多平喘药以不同的方式，在不同程度上影响细胞内cAMP/cGMP的水平。肾上腺素受体激动药和茶碱类为目前最常用的两大类。β-肾上腺素能受体激动剂，由于激活腺苷环化酶，使cAMP的生成增加。茶碱类是磷酸二酯酶的抑制剂，使cAMP的破坏减少。肾上腺皮质激素可能加强β-兴奋药激活腺苷环化酶的效果，而胆碱阻断剂则由于抑制鸟苷环化酶而使细胞内cGMP减少。故具有这些作用的药物，均能使cAMP/cGMP比值上升。
肾上腺素(adrenaline)和麻黄碱(ephedrine) 两者作用性质相似，唯前者迅猛而短暂，宜皮下注射，后者缓和而持久，口服有效。它们主要通过兴奋β2-受体而达到平喘。由于同时具有α-受体及β1-受体兴奋作用，故副作用较多，现已基本不用。

肾上腺素

麻黄碱

异丙肾上腺素 (isoprenaline,isoproterenol) 是继肾上腺素和麻黄碱后出现的有效平喘药。对α-受体几无作用，但除兴奋β2-受体外，还能兴奋β₁-受体，故过量能引起严重心悸及心脏损害，甚致猝死。口服无效，一般用气雾剂吸入或舌下含片，作用迅猛而短暂。其体内代谢产物3-O-甲基异丙肾上腺素有轻度β-受体阻断作用，可能是长期用异丙肾上腺素后产生耐受的原因。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢病人。剂量： 舌下每次5～20mg，气雾剂每次80～400μg。每日不得多于8次，皮下或肌注200μg。
十多年来对异丙肾上腺素进行了大量结构改造工作，目标是： 寻找具有高度选择性作用的β2-兴奋剂，以消除对心脏及血管的副作用，突出对支气管的扩张作用，使之能口服、长效。目前这两个目标基本上都已达到，并总结出结构—活性关系的一些规律如下：
❶在乙醇胺侧链上，必须有β-OH基；
❷胺基为伯胺，仲胺高效，叔胺和季胺盐几乎无效；
❸仲胺中随着胺上取代基的逐步加大，α-兴奋活性递减，β-兴奋活性递增（如异丙肾上腺素），进一步加大取代基可使β2-兴奋作用大于β₁-兴奋作用； 另外，改变环上的取代基，常可避开体内失活机制，从而获得口服、长效的特性。
间羟异丁肾上腺素(terbutaline)和舒喘宁(salbutamol)与异丙肾上腺素不同的是两者分子中仲胺氮原子均与体积大的叔丁基相连，但乙基侧链上保留了β-羟基；前者环上的两个羟基不同于异丙肾上腺素的3,4位，而是处于3,5位。舒喘宁的环上取代虽仍处于3,4位，但3位的羟甲基取代了酚羟基。两者的平喘作用均较异丙肾上腺素好。间羟异丁肾上腺素和舒喘宁均为特异性β2-受体兴奋药，其对β2-受体的效应比对β₁-受体的效应强得多。平喘作用与异丙肾上腺素相仿，而兴奋心脏的副作用仅为后者的1/10。气雾吸入有效时间比异丙肾上腺素长，即维持3～4小时。口服亦有效，维持4～6小时。不良反应较轻，少数人可见头晕、肌震颤、心悸。剂量：口服2～4mg，气雾吸入用0.25%制剂，每回喷1～2次。

间羟异丁肾上腺素

舒喘宁

氨双氯喘通(clenbuterol,NAB 365) 又名氨哮素，分子中的侧链与上述两药相同，但苯环上无羟基，而是3,5二氯和4氨基取代。它的扩张支气管的作用为异丙肾上腺素的375倍，口服剂量20～40μg。对β1受体的作用甚弱。

间羟异丙肾上腺素(orciprenaline)酚丙喘宁(fenoterol)叔丁脲喘宁 (carbuterol) 都是异丙肾上腺素的衍生物，口服有效，药效一般都可持续4～6小时。

间羧异丙肾上腺素

酚丙喘宁

叔丁脲喘宁

氨茶碱(aminophylline) 为茶碱和乙二胺的复盐。能直接舒张支气管平滑肌，并抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP的破坏减少。平喘效果稳定，可以口服，为最常用的平喘药。还能增强心肌收缩，扩张冠状动脉，并轻度利尿，故也适用于心源性喘息。口服治疗量易致恶心、呕吐，静注过速可致心悸、心律失常。其血浆半寿期因人而异，约为3～13小时，故国外已实施治疗药物监测，以监测药物血浓度的办法确定每个病人的最适剂量。通常采用的剂量： 口服100～300mg，缓慢静注250～500mg，栓剂360mg。

二羟丙茶碱(diprophylline) 又名喘定，为茶碱7位取代衍生物，在胃液中较稳定，对胃肠的刺激小，可加大剂量以提高疗效。不良反应较轻。剂量：200mg，最大可达500mg。

异丙基阿托品 (ipratropin bromide) 为胆碱受体阻断药，使细胞内cGMP水平下降，因而松弛支气管平滑肌，减少腺体分泌，抑制肥大细胞释放过敏活性物质，从而起到平喘作用。异丙基阿托品为季铵化合物，以0.025%的气雾剂吸入，除少部分病人有口干感觉外，未见其它全身副作用。有报道认为异丙基阿托品治疗喘息型慢性支气管炎的效果比舒喘宁好，而当用于治疗支气管哮喘，则本药不如舒喘宁。

色甘酸二钠(disodium cromoglycate) 为抗变态反应药，无直接扩张支气管作用和抗炎作用，但在抗原攻击哮喘病人前使用，可抑制支气管的过敏性反应，用于支气管哮喘的预防和辅助治疗，并可用于过敏性鼻炎。本药稳定肥大细胞膜，选择性地抑制免疫球蛋白E类抗体引起的过敏介质的释放。副作用甚少，长期应用无耐受性。口服后难吸收，故以粉雾剂形式吸入。剂量： 每4～6小时20mg。

倍氯米松双丙酸酯(beclomethason dipropionate,beco-tide) 属肾上腺皮质激素类，适用于危重的哮喘发作。慢性哮喘用支气管扩张药无效者可加用本类药。口服本类药有严重的副作用 （由于吸收后抑制肾上腺皮质功能），应严格控制适应证，避免使病人成为“激素依赖者”。近年着重推荐倍氯米松双丙酸酯气雾剂。吸入该药后，约有20～25%到达肺部，自肺迅速吸收。由于剂量小，体内代谢快，故全身副作用不显著。长期应用可发生口、咽念珠菌感染，日用量超过1mg时，仍有抑制肾上腺皮质功能的危险。剂量：吸入100μg，每日3～4次，严重气喘可用至每日600～800μg。

平喘药

anti-asthmatic