Marfan综合征Marfan syndrome, MS

系一种遗传性胶原病。病人主要表现为四肢瘦长、韧带和关节囊过长、晶体异位、主动脉扩张等。本病与Ⅰ型胶原及酶缺陷有关。尚无特效治疗方法。

Marfan综合征

本病是遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传、伴有不同的外显率。主要表现为蜘蛛指（趾），关节过度伸展，晶体脱位，主动脉扩张。15%的病例可能是新突变所致，发病机理不明，有人提出可能是由于赖氨酰基氧化酶缺陷而导致弹性蛋白和胶原蛋白的横向联系受损所致。
临床表现 主要表现为身材过高，四肢细长，下身长度超过上身长度，臂间距超过身高，远端各骨更为显著，因此表现为蜘蛛指（趾），头骨长，腭弓高，下颌突出，足外翻，可有鸡胸或漏斗胸，由于关节囊、韧带、肌腱、筋膜松弛，可造成髋关节、下颌关节等的脱臼，关节过度伸展，脊椎侧弯及后凸常见。肌张力低下。常伴腹股沟疝。眼部可见晶体脱位，巨大角膜，虹膜炎，球形角膜，近视与视网膜剥离。由于主动脉与肺动脉（主要是根部）管壁中层的弹力纤维退化，可引起主动脉根部膨出，导致主动脉瓣闭锁不全，甚至形成夹层动脉瘤，也可导致冠状动脉供血不足与左心衰竭。心血管病变是致死的主要原因。若具有本病细长形骨胳的特点，同时伴有晶体移位或心血管病变及家族史者即可诊断，凡具有上述的二个系统变化即可诊断为 “不全型”需与下列疾病鉴别：
❶同型胱氨酸尿症： 患者具有本病的骨胳特点，但伴有智力低下，骨质疏松，极易发生血栓形成。本病为常染色体隐性遗传病，是由于胱硫醚合成酶的缺陷所致，尿中排出大量同型胱氨酸。
❷蜘蛛指（趾）样综合征： 此综合征伴有粘膜神经瘤，嗜铬细胞瘤和甲状腺髓质癌肿。
❸47,XYY综合征： 身材高长，但无眼部及心血管之改变，患者有时可有生殖器发育不全及睾丸异位等，经染色体核型分析即可确诊。
预后和治疗 发病过程缓慢，除大动脉瘤破裂大出血而导致死亡外，一般可活到成年，在女性患者中，为避免身高过长，可在9～10岁前服用雌激素与黄体酮制剂以促早熟。促蛋白合成类固醇激素可增强肌力，β肾上腺素能受体阻滞剂可减弱心肌收缩，减轻主动脉管壁压力，必要时可考虑骨科、眼科、心血管外科手术治疗。

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Marfan综合征

Marfan综合征是少见的结缔组织遗传性疾病。临床特点为眼、骨胳和心血管系统的异常。本病属常染色体显性遗传，约15%为散发性，可能与父或母的生殖细胞突变有关，约85%患者父母一方为受累者。由于基因受累程度不同，因而类型亦不同。
有人认为本病与神经肌肉缺乏活力有关，其原因可能是生物化学或代谢上某一细微的缺陷使结缔组织在应激和劳累情况下，过早地衰退。支持这种观点的是发现基质或胶原组织的某一代谢产物的增加。例如尿中羟基脯胺酸排泄增加，此胺基酸主要分布在有胶原纤维的结缔组织中，其排泄增加是反映本病结缔组织中胶原纤维分解加速。此外，还有人认为其发病与基质中硫酸软骨素形成不良或过度破坏有关。
病理改变最主要是主动脉窦和升主动脉动脉瘤样扩张，早期为主动脉中层囊性坏死，晚期为弹力纤维消失，疤痕形成和平滑肌过度增生。由于主动脉中层坏死，使主动脉内膜撕裂，可致主动脉穿破，或发生夹层主动脉瘤。主动脉瓣和二尖瓣可有粘液样变性，二尖瓣瓣叶变长，瓣环钙化等。
眼部病变相当常见，男性约占83%，女性约占58%，特点为双侧晶体半脱位或脱位，用裂隙灯检查发现有虹膜震颤，患者常诉视力不佳。可并发视网膜剥离，高度近视等。晚期几乎都发生白内障。
骨胳异常是本病非常显著的临床表现。典型者身材高，四肢细长，特别是前臂与大腿，指距大于身长，上半身比下半身短，其比值较低(正常成人为0.92)，手指和脚趾特别长，呈蜘蛛样。由于身体各部纵向生长过度，因而发生长头、窄面、高腭、凸颌、驼背、脊柱侧凸、鸡胸、漏斗胸和扁平足等。皮下脂肪少，肌肉不发达，关节过度伸展。
心血管病变可早至5岁，晚至60岁，常为进行性。可有以下表现：
❶心脏增大：中至重度，多为主动脉瓣关闭不全和（或）二尖瓣关闭不全所致。心尖部常触到抬举性冲动。
❷主动脉瓣关闭不全：由主动脉进行性扩张所致，男性多见，为重要体征之一。临床上可无任何症状，但病情进一步发展时，患者常诉心绞痛、胸闷、心悸、气促、疲乏、无力等。严重者可发生左心衰竭和肺水肿，对治疗反应欠佳。体检： 轻者于胸骨右缘和左缘听到柔和舒张期吹风样杂音，重者杂音较响，大多在胸骨右缘二、三、四肋间较响，此点与风湿性主动脉瓣关闭不全杂音不同，后者在胸骨左缘较响。严重主动脉瓣关闭不全者，可有典型周围血管征。
❸二尖瓣关闭不全： 近来认为二尖瓣关闭不全亦是本病重要表现之一，主要原因是二尖瓣有粘液样变性，使瓣叶和腱索过度牵拉，致瓣叶分离、瓣膜脱垂、腱索断裂或瓣环扩大。早期可听到收缩中和（或）晚期非喷射性喀喇音，或伴有收缩晚期杂音。晚期可发展为严重二尖瓣关闭不全，出现全收缩期杂音。
皮肤表现有上胸、腹和臀部皮肤可发生皱纹，系弹力纤维的缺陷所致。
尿检查可见羟基脯胺酸排泄增加。
X线检查示心血管病变主要为升主动脉包括主动脉窦扩张，通常不涉及无名动脉。左心室增大。主动脉逆行造影示升主动脉呈花瓶样扩张和主动脉瓣关闭不全，或夹层主动脉瘤。偶见二尖瓣瓣环钙化。左心室造影示二尖瓣后瓣有脱垂。骨胳改变为手第2、3、4、5掌骨纵轴的长度，除以其中点的宽度，所得商数的和，再除以4，称为掌骨指数，正常<8，本病≥8.4。
心电图检查最常见为左心室肥厚，其次为心房颤动、P-R间期延长、束支传导阻滞、完全性房室传导阻滞等。可有T波倒置。
超声心动图检查可见有主动脉瓣关闭不全者，主动脉根部明显增宽；舒张期二尖瓣前叶有纤细扑动；累及二尖瓣则见二尖瓣在收缩期前叶和（或）后叶脱垂入左心房。发生夹层主动脉瘤时，主动脉前后壁内可出现暗区。
典型者不难诊断，但不多见。故有人认为如有眼部病变、骨胳病变、心血管病变和家族史等四项中任何二项，可诊断本病。事实上有些病人仅有心血管病变，而无其它改变者，亦高度提示本病，称为“流产型”或“不全性型”。
本病须与高胱胺酸尿症鉴别，因两者临床上甚相似，但后者智力迟钝，有动静脉血栓形成和小便有类胱胺酸等可资鉴别。
预后多数不良。婴儿患者多死于感染；成人92%死于心血管病变，如顽固性心力衰竭，主动脉动脉瘤和夹层动脉瘤破裂等。死亡年龄男性平均43岁，女性平均46岁。
本综合征目前尚无满意的治疗方法。可试：
❶长期使用增进合成代谢的男性激素大力补 (去氢甲基睾丸素，methandienone)每日5mg;
❷大量维生素C;
❸心得安（心功能不全者不宜用）。由于主动脉扩张，主动脉瓣或二尖瓣关闭不全而有进行性心力衰竭和提示主动脉破裂者可考虑手术治疗。