氨基糖苷类抗生素

---

氨基糖苷类，又称氨基糖苷氨基环醇类，其特点是水溶性好、性质稳定、抗菌谱广，对革兰阴性需氧菌、葡萄球菌、铜绿假单胞菌等均有作用。

氨基糖苷类作用于细菌的核糖体，药物与细菌的30S核糖体亚单位结合，形成无功能的70S起始复合物，抑制蛋白合成，同时也造成遗传密码译读的错误。药物进入敏感细菌内透过质膜须经主动转运，现已发现两个能量依赖时相(Energy Dependent Phase，EDP)，分别为缓慢(EDP－Ⅰ)和快速(EDP－Ⅱ)摄取相。氨基糖苷类与核糖体结合后，能加速对该抗生素的摄取(EDP－Ⅱ相)，使质膜不断破坏，通透性失控，导致细胞死亡。无氧、低pH、高渗、钙、镁等二价阳离子能抑制本品通过细胞膜的主动转运过程，减弱其作用。随着本类抗生素的广泛应用，耐药菌株的普遍出现，主要是产生药物灭活酶(钝化酶)，对抗生素摄取的减少，细菌核糖体的改变等途径产生耐药性，本类药物间存在部分交叉耐药。

本类抗生素治疗指数(治疗剂量／中毒剂量)较其他抗生素为低，不良反应最常见的是耳毒性。耳毒性反应可在治疗中或停药后出现，为不可逆且有累加蓄积性，与剂量有关，但最近的流行病学研究表明，耳毒性反应也具有遗传背景，由线粒体介导，对氨基糖苷类易感患者，正常剂量时即可发生耳毒性反应甚至致聋，对于家族曾有氨基糖苷类致聋的患者禁止使用。本类抗生素对肾脏近端肾小管有毒性作用，出现蛋白尿等，慎与强效利尿剂合用。神经肌肉阻滞也是氨基糖苷类抗生素共有的不良反应，慎与骨骼肌松弛剂合用。为了扩大抗菌谱，防止耐药菌株的出现，常与另一类抗生素合用，以期取得协同作用。本类抗生素可与青霉素类或头孢菌素类抗生素以共价键结合，使活性减低，因此静脉注射液中两者不可混合，应分别用药，但对于肾功能衰竭患者，仍有体内发生拮抗的报道。