酵母丙氨酸转移核糖核酸的人工合成

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世界上首次以人工方法合成的具有与天然酵母丙氨酸tRNA相同化学组成和结构以及有生物功能的核酸大分子。

由中国科学院上海生物化学研究所、上海细胞生物学研究所、上海有机化学研究所以及中国科学院生物物理研究所、北京大学、上海试剂二厂等单位王德宝、汪恩璧、汪猷等研究。根据1965年Holley等人发表，后经其他人修正的酵母丙氨酸转移核糖核酸的一级结构，采用有机化学和酶促连接相结合的方法，相继合成了5′端半分子寡核苷酸片段(1～13，14～22和23～35)和酵母丙氨酸转移核糖核酸5′端半分子。合成过程中，由于寡核苷酸片段纯度高，自制的T4－RNA连接酶、多核苷酸激酶质量优良，得以能实行供体片段的5′端磷酸化反应及其与受体片段的连接反应连续进行的方案，从而简化了合成步骤，产物得率大为提高。

合成的酵母tRNA^ala5′端半分子和3′端半分子，经“退火”处理，使其按碱基配对原理重组二级结构后，再在T₄－RNA连接酶催化下反应，形成完整的酵母丙氨酸转移核糖核酸。

经用自己建立的高度灵敏方法(5×10^－12摩尔水平)测定，该合成物分子具有显著活力，并具有天然分子所含有的全部九个七种不同的稀有核苷酸。这表明我国在人工合成生物大分子方面继续居于世界先进水平，并为开展核酸化合物类药物的研究和应用开辟了广阔的前景。

该项研究曾获1987年国家自然科学一等奖。