降钙素calcitonin,CT

又称甲状腺降钙素(thyroca-lcitonin)。甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种32肽激素。分子量约为3 500。不同动物的化学结构不同，但猪、牛和人的生物活性相似。此外，胸腺也有分泌CT的机能。主要作用是降低血钙。抑制破骨细胞和骨细胞的活动（减弱溶骨过程），并促进破骨细胞转化为成骨细胞，使成骨细胞活动增强（增进成骨过程），结果使骨组织释放钙盐减少，钙盐的沉积加强，从而导致血钙的下降。还可促进肾对钠、氯、钙、磷的排泄，从而使细胞外液容量减少。分泌受血钙浓度调节，当血钙增高时引起CT的分泌；反之，抑制其分泌。此外，胃泌素、胆囊收缩素和胰高血糖素均可促进CT的分泌。

降钙素calcitonin, CT

系由哺乳类动物甲状腺滤泡和非哺乳类脊椎动物后腮腺分泌的一种多肽类激素。其主要作用是：降血钙，通过抑制破骨细胞的活性防止钙丢失；止痛，抑制骨溶解及中枢性止痛。临床上用于骨质疏松症、畸形性骨炎、高血钙、急性胰腺炎、消化性溃疡等。用法：可皮下、肌肉、静脉注射，亦可喷鼻。国际生产种类有：猪降钙素、人工合成降钙素、人工合成鲑鱼降钙素，各自用量不同，偶可引起消化道症状，停药后可消失。

降钙素

是由甲状腺C细胞分泌的一种肽类激素。降钙素通过三种方式作用于骨以起到降低血钙作用。一是抑制破骨细胞的破骨作用；二是促进破骨细胞转化为成骨细胞；三是减少破骨细胞的生成。降钙素作用的初期，使骨溶解减弱，成骨作用加强。这一作用可持续约2个月。后期，在降钙素长期作用下，破骨细胞数目明显减少，由破骨细胞转化为成骨细胞的数目也减少，使破骨和成骨的作用均减弱。因此，在使用降钙素治疗某些溶骨性疾患时，使用激素的时间不宜过长。降钙素对成人血钙浓度的调节作用较小。因为降钙素引起的钙浓度下降在几小时内即可刺激甲状旁腺素释放，而甲状旁腺素的效应完全可以超过降钙素的效应。另外，成人的破骨细胞每天只能向细胞外液提供0.8g钙，所以对破骨细胞的抑制作用较弱。儿童骨的更新速度很快，破骨细胞每天可向细胞外液提供5g以上的钙，所以降钙素对儿童的作用较明显。

降钙素calcitonin

是甲状旁腺滤泡旁细胞(亦称C细胞)分泌的多肽激素。可由猪甲状腺和蛙鱼末鳃提取，含32个氨基酸，分子量约为3 604。它有维持血钙相对稳定，并保护骨盐不致过度溶解的作用。临床用于高血钙症。

降钙素

降钙素(CT)主要由甲状腺的滤泡旁细胞(又称C细胞)产生，甲状旁腺和胸腺的C细胞也可产生少量。它是由32个氨基酸组成的单链多肽，分子量约为3500，已可人工合成。不同种属动物降钙素的氨基酸顺序相差较多，人类的一级结构如下：
人、牛、羊、猪和鲑等五种降钙素的共同点为第1、7位半胱氯酸之间有二硫键相连，第1、第3～7，第9以及第28位氨基酸均相同，还有羧基端均为脯氨酰胺。羧基端的脯氨酰胺对降钙素的生物活性是必需的，若去掉则活性差不多完全消失。
降解灭活 在血循环中，人降钙素的半寿期很短，大约不到15分钟，主要被肾所摄取而灭活，一小部分可以未经变化自尿排出。
人血浆中降钙素的浓度非常低，为10～50ng/L，但其他动物如猪、牛、鸡、鱼等则高得多，约为人的10至几千倍。血循环中的降钙素大部分与血浆中的蛋白质如免疫球蛋白、α₂脂蛋白和清蛋白等结合。
对代射的作用
对钙磷代谢的影响 降钙素的靶器官主要是骨胳、肾脏和小肠。降钙素主要抑制骨胳中骨盐的溶解，使骨胳中钙的释出减少，而骨胳对血钙的摄取仍在进行，因而血钙降低。此外，降钙素还可抑制肾近曲小管对磷和钙的重吸收，使尿磷和钙排泄增加。降钙素在生理剂量时又可抑制小肠中钙的吸收（但大剂量时反促进小肠中钙的吸收）。这些作用的结果均帮助使血钙降低。
对其他电解质的影响 降钙素在生理浓度时有明显的促进尿Na排泄的作用，因此可以使体液容量减少，起着与醛固酮拮抗的作用。此外，并可使尿镁排泄增加； 对尿K的排泄也有较弱的促进作用。
降钙素和甲状旁腺素对尿中电解质排泄的影响（人）

尿中电解质排泄	降钙素	甲状旁腺素
磷酸盐 Ca++ H+ Cl- K+ Mg++ Na+	增 加 增 加 无变化 增 加 轻微增加 增 加 增 加	增 加 减 少 减 少 很少或无变化 明显增加 减 少 增 加

降钙素分泌的调节 (1) 主要受血钙浓度的调节、根据实验所知，血清总钙浓度与降钙素的分泌量成正比。
其他电解质中只有Mg⁺⁺在非生理性的高浓度时才有促进降钙素分泌的作用，因此在体内生理浓度下Mg++可能并无影响。
(2)食物中钙摄入量亦可影响降钙素的分泌。摄入的钙量增加可以促进降钙素的分泌，这个促进作用发生在血钙浓度有明显升高之前。
(3) 胃泌素、缩胆促胰素(cck)和胰高糖素均可促进降钙素的分泌。

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降钙素

降钙素(calcitonin)是由甲状旁腺内“C”细胞分泌，由32个氨基酸所组成的多肽，具降低血钙作用。主要作用是抑制骨细胞溶解骨质，减少破骨细胞的生成。随着骨盐溶解的减少，血中的钙和磷量也减少；又可增加尿中钙和磷的排泄，使血钙和磷降低。对甲状旁腺功能亢进症、甲状旁腺癌等有溶骨性疾病而伴高血钙患者，可使血钙降低。对特发性血钙增高症，象儿童对维生素D高敏或服过多维生素D而中毒引起的血钙过高，老年性骨质疏松症等也有好处。

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降钙素

降钙素是由甲状腺C-细胞分泌的一种肽类激素。人的C-细胞处于甲状腺滤泡旁，称为滤泡旁细胞。C-细胞内贮存的激素量较多，即使没有新的激素合成，贮存的降钙素也足够维持很多小时的正常分泌。目前已分离出来的各种动物的降钙素都是由32个氨基酸残基所组成的多肽。在分子中N-末端第1与第7个氨基酸之间都有双硫键，而C-末端则都是脯氨酸酰胺。为了保持降钙素的全部生物活性，全部32个氨基酸都是必须的。在哺乳动物体上测试表明猪、牛和人的降钙素具有相似的生物活性，而鲑的降钙素的活性比人的强20～40倍。
一般认为，降钙素的作用是使血浆钙水平降低，主要是通过抑制骨质的溶解吸收过程来实现的。但是在哺乳类动物，即使限制其甲状旁腺素的分泌，注射降钙素也不能使血浆钙的水平降到低于正常。长期给大剂量甲状旁腺素或维生素D，哺乳动物也不能依靠自身甲状腺C-细胞所分泌的降钙素以防止血钙升高。某些癌细胞能分泌较多的降钙素，但患者的血浆钙水平仍在正常范围内。然而注射大量Ca2⁺使哺乳类动物血钙增高以后，降钙素可使血钙水平恢复；在使哺乳类动物饥饿一段时间之后，再给予钙含量丰富的食物将使其血钙水平增高，此时将激发更多的降钙素分泌使血钙回降。可能降钙素是在血钙增至很高时起作用，此时甲状旁腺素分泌受抑制从而减少由骨进入血的钙，降钙素则可能是使已存在于血中过量的钙沉着于骨中。降钙素在幼年个体中活性较高，可能在调节骨胳生长方面有作用。
降钙素对骨的作用概括起来有三方面：
❶抑制破骨细胞和骨细胞的破骨作用，因而骨溶解过程减弱；
❷促进破骨细胞转化为成骨细胞；
❸减少破骨细胞的生成。这三方面的作用总合起来，造成先后两个时间的效应。在降钙素作用的初期，骨溶解减弱；同时由于成骨细胞数目增多而使成骨作用加强。结果出现骨的平衡状态。在人类，这一时相可持续约2个月。第二时相的出现是由于在降钙素长期作用下，破骨细胞数目明显减少，转而由破骨细胞转化为成骨细胞的数目也减少。这样就使破骨作用和成骨作用都减弱。因此，在使用降钙素治疗某些溶骨性骨疾患时，使用激素的时间不宜过久。
降钙素除主要作用于骨组织外，也作用于肾和肠道。降钙素对肾的作用是增加钠、氯和钙的排泄。由于钠的丧失，细胞外溶量减少。降钙素还增加磷的排泄和抑制肾内由25-羟维生素D3转化为1,25-二羟维生素D₃的过程。
从已有的资料看，降钙素对肠道吸收钙的过程没有重要的直接影响。但由于降钙素能抑制由25-羟维生素D3转化为1,25-二羟维生素D₃，所以能间接影响肠道的钙吸收。
目前认为，降钙素的作用机理是通过使靶细胞内的Ca2+外流，靶细胞浆中Ca2+浓度下降而产生的。此时，靶细胞内cAMP也增多，但这很可能是由于胞浆Ca²⁺浓度降低，从而解除了Ca2+对腺苷酸环化酶的抑制，并不是激活靶细胞功能的途径。因为使用cAMP及其类似物以及抑制磷酸二酯酶的药物，均不能模拟降钙素的作用。但是，降钙素对肾排出无机磷的作用则可能是通过cAMP实现的，有可能是降钙素与甲状旁腺素都是通过同一受体作用于肾小管细胞的。
降钙素的正常分泌量每天约为0.5mg。血浆钙的浓度是调节降钙素分泌的生理因素。当血浆钙浓度高于2.4mmol/L(9.5mg/100ml)时，血浆中降钙素的浓度与血浆钙浓度呈正比。当血浆钙浓度低于上述水平时，现有的测定方法在正常成年人血内难于测出降钙素。血钙浓度的生理范围是9～10.5mg/100ml，可见在生理情况下降钙素是持续分泌的。降钙素的分泌还受某些消化道激素，如胃泌素、促胰酶素和肠高血糖素的调节。幼年动物在进食高钙饲料后，血浆降钙素浓度即增高，而此时血浆钙水平却不增高。这可能是因为高钙饮食首先刺激消化道激素的分泌，后者转而刺激降钙素分泌的结果，这就有利于摄入Ca2+的利用。此外，还发现肾上腺素能β-受体刺激物也可促进降钙素的分泌。

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降钙素

降钙素主要由甲状腺旁滤泡细胞(即C细胞)产生，其降血钙作用，参与血钙调节和骨胳代谢。C细胞属于APUD细胞系统，在胚胎期起源于神经嵴，后移至终腮囊。于哺乳类最终定位于甲状腺，而于非哺乳类脊椎动物 (如鱼类、爬虫类、鸟类)C细胞定位于终腮腺与甲状腺分开。人类降钙素除由甲状腺C细胞产生外，还见于甲状旁腺、胸腺、肺脑、垂体、肠、肝等，因此原来由Copp提出的命名为降钙素比后来提出的甲状腺降钙素更合理些。人降钙素是一个单链32个氨基酸的多肽（见图），分子量约3,500。降钙素在合成过程中，先形成一分子量为15,000的前体物，继而脱去一段氨基酸，成为分子量为13,000的降钙素原。具活性的降钙素为单体，从甲状腺髓样癌也能分离出降钙素的双体。正常人、甲状腺髓样癌、慢性肾功能衰竭病人血浆中降钙素为异质性的，最少有5种形式，其分子量与降钙素单体相等或更大。猪、牛、羊、大鼠、鲑、鳗降钙素皆为32肽，其共同点，为第1、第7位之间有一个二硫键，羧基端皆为脯氨酰胺，二端的9个氨基酸可能为决定生物活性的基团，但其余氨基酸组成的互相间差别较大，与抗体形成有关。

人降钙素的氨基酸顺序

降钙素主要在肾中降解，正常时，尿中测不到降钙素单体。人降钙素的半寿期为10分钟。降钙素使血钙与血磷的比值降低，这是由于降钙素抑制破骨细胞活动，使骨的吸收抑制，尿羟脯氨酸的排泄减少，同时肾小管对钙和磷的重吸收减少。此外，钠、钾、镁的重吸收也减少。降钙素较大剂量还可减少胃泌素和胃酸的分泌，增加小肠钠、钾、氯化物和水分的分泌，严重高降钙素血症可引起分泌性腹泻。降钙素的生理意义还不甚明了，可能和甲状旁腺激素及维生素D 一起调节血钙水平，保持稳定，不过此素作用似并不重要，因切除甲状腺后，血中虽测不到降钙素，并不出现持久的高血钙症。此外，降钙素对调节骨的生长和吸收可能起作用。女性血降钙素明显低于男性，而在妊娠期和哺乳期增高。提示当机体对钙的需要增加时，降钙素分泌增加，可能对骨胳起保护作用。降钙素的分泌主要受血钙浓度的调节，高血钙具兴奋作用，低血钙起抑制作用，重度高血镁也兴奋降钙素分泌。一些胃肠激素可兴奋降钙素的分泌，主要为胃泌素，其次有胰高糖素，缩胆囊素等。生长激素抑制素可抑制降钙素的分泌，但这些作用属生理性或病理性还未阐明。血浆降钙素可用放射免疫法测定，正常值在100pg/ml以下，男性明显高于女性(男性约41pg/ml，女性11pg/ml)，女性在妊娠(32pg/ml)或服避孕药时 (50pg/ml)增高。随着年龄增长，尤其男性45岁以后，注钙后引起降钙素分泌反应逐渐减弱。降钙素测定有助于诊断甲状腺髓样癌，后者为起源于C细胞的肿瘤，散发性病例和许多家族性患者血浆降钙素增高显著。一部分家族性病例降钙素基值并不高，而在注射钙盐或胃泌素后，降钙素升高反应超过正常，对髓样癌的早期诊断有重要意义。血浆放射免疫测定的降钙素增高，还见于支气管癌及其他APUD细胞瘤（异位分泌）、胃泌素瘤、肾功能衰竭等。
降钙素可用于治疗高血钙症，包括肿瘤伴发的高血钙，原发性甲状旁腺功能亢进症，维生素D中毒等。降钙素能治疗变形性骨炎(又称Paget病，由于破骨细胞活动增强，骨吸收过度所致)，可减轻骨痛及骨胳畸形所致的压迫症状。降钙素与钙盐合用，对骨质疏松有一定效果。

降钙素calcitonin, CT

是由甲状腺滤泡细胞C细胞合成、分泌的一种单链多肽激素，又称甲状腺降钙素。CT的前体物是一个由136个氨基酸残基组成大分子无活性激素原，可迅速水解成有活性的CT，人类CT的半寿期只有4～12min，正常情况下它的靶器官是骨、肾和小肠，主要作用是抑制破骨细胞的生长，促进骨盐沉积，增加尿磷，降低血钙和血磷。参考值：CT（放免法）<100ng/L。临床意义：甲状腺髓样癌患者的CT升高，由于降钙素的半寿期较短，所以降钙素可作为观察临床疗效的标志物。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出现血清CT增高。