药品消毒

药品消毒为杀灭或清除医用药品中微生物，使之无害化处理的总称。若达完全无菌，称药品灭菌； 若仅抑制其中微生物繁殖，则称药品防腐。药品染菌可导致变质，用后可引起感染或毒性反应。对药品进行消毒为保证其质量的重要手段。
人们很早即用对微生物有良好杀灭作用的煎、蒸、焙、炒等法制备药物。我国汉代已用蜂蜜保存药剂。公元七世纪前后，阿拉伯人开始用醋保存药剂。十九世纪，微生物学的发展更为药品消毒提供科学依据。1852年，注射剂开始用于医疗，对消毒提出了严格要求。1911年，Hort等的热原概念更推动药品消毒的改进。近年随物理、化学以及其他有关学科新成果的利用，药品消毒技术不断得到充实并取得较快的进展。
药品灭菌多用物理方法处理，如热力、微波、辐射、过滤等； 化学方法仅于少数情况下使用，如以环氧乙烷气体灭菌青霉素制品。灭菌过程中，某些杀菌因子可使药品有效成分水解、氧化、变性以至失效，如加热可使盐酸吗啡变质，使激素或抗菌类药品失效； γ射线可使胰岛素、凝血激酶失去应有治疗作用； 环氧乙烷可降低链霉素效价； 过滤法可破坏乳剂或水悬剂型等等。因此，选择灭菌方法，除杀菌作用外，应考虑能否保持原剂型与药效。
药品防腐多用化学处理法，即于制剂中添加适宜防腐剂。常用药品防腐剂有： 醇类、酚类、有机酸类、季铵盐类与有机汞类等化合物（见表）。选择防腐剂，除须具抑菌作用外，尚应注意：
❶所用剂量对患者无害；
❷与有关药物无配伍禁忌；
❸有较高溶解度，可于溶液中达到要求浓度；
❹效力稳定持久，不受药物酸碱度影响。防腐剂多用于含水药剂，但严禁用于静脉或脊髓腔注射液，对其他注射液亦多只限用于一次用量低于5ml的制剂。

常用药 品防腐 剂

防腐剂	应用浓度(%)	应用药品范围
苯甲酸 山梨酸 对羟基苯甲酸甲脂 对羟基苯甲酸乙脂 对羟基苯甲酸丙脂 苯甲醇 三氯叔丁醇 苯酚 氯化苯甲烃铵 度米芬 双醋酸洗必太 硝酸苯汞 醋酸苯汞 硫柳汞	0.03～0.1 0.05～0.1 0.03～0.1 0.02～0.06 0.015～0.04 0.5 0.5 0.25～0.5 0.005～0.02 0.005～0.01 0.002～0.01 0.001～0.005 0.001～0.005 0.002～0.005	内服、外用 内服、外用 内服、外用、滴眼、肌注 内服、外用、滴眼、肌注 内服、外用、滴眼、肌注 滴眼、肌注 滴眼、肌注 外用、肌注 滴眼、肌注、外用 滴眼、肌注、外用 滴眼、外用 滴眼、肌注、外用 滴眼、肌注、外用 滴眼、肌注、外用

我国1980年实施的药品卫生标准对各类药品微生物学质量提出要求。为达该要求，多数药品皆须进行专门消毒处理。因药品剂型、用途、性质与染菌情况各异，消毒时应选用不同方法。
内服固体制剂消毒 内服固体制剂包括散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、胶丸剂等。药品卫生标准规定，此类药品不得检出病原菌，允许有少量非致病菌和霉菌，但中药的片剂、浓缩丸剂、颗粒剂及化学合成药的散剂、片剂、颗粒剂、胶丸剂，每克所含非病原菌不得超过1000个，霉菌不得超过100个；中药的蜜丸，每克含非病原菌不得超过10,000个，霉菌不得超过500个。发酵类药品如神曲、酵母，与活菌制剂如乳酶生(Lactasin)等，含菌数不受上述限制，但也不得含有病原菌。
为使内服固体制剂达到卫生标准，药品及其半制成品须保持干燥、防尘。对中草药原料应挑选、清洗，并经泡制和提取，必要时可用热力、微波和电离辐射进行消毒。环氧乙烷等气体灭菌法也可有选择性使用。
内服液体制剂消毒 内服液体制剂中，除酊剂因含乙醇，微生物不易存活外，其他如溶液剂、糖浆剂等均易染菌。霉菌、细菌和酵母皆可污染液体制剂，酵母常于含糖药液中繁殖、发酵，产生气体和有机酸。卫生标准规定，内服液体制剂不得含有病原菌，每毫升含霉菌和非病原菌数均应于100个以下。为此，制作时应采取防尘与加热杀菌等措施，并对包装材料进行消毒。含水药液一般需加防腐剂，以利保存。
外用制剂消毒 外用制剂包括散剂、溶液剂、洗剂、油膏、乳膏，以及栓剂等。其中溶液剂和乳膏剂等含水药剂，较易染菌败坏。卫生标准要求用于创口的外用药应无菌，而一般外用药则应无化脓性或其他病原菌，如葡萄球菌、绿脓杆菌、破伤风杆菌等。
外用粉剂、油膏等不含水制品消毒，可用干热法；含水制剂，则用压力蒸气灭菌法。溶液剂和乳膏剂中应添加防腐剂，以防继续污染。
眼药消毒 眼药中最危险的污染菌为绿脓杆菌。用染有该菌眼药滴眼，可继发角膜溃疡，甚至引起失明。其他常见污染菌有大肠杆菌、粪产碱杆菌、金黄色葡萄球菌、类白喉杆菌、枯草杆菌以及各种酵母和霉菌等。此类微生物均可引起药品变质败坏，或相应的继发感染。
滴眼剂与眼药膏均要求无菌。对耐热滴眼剂应予热力灭菌，并无菌操作分装； 对不耐热或性质不稳定的滴眼剂，须将溶剂先行灭菌，再于无菌操作下溶解药物制备。某些滴眼剂为多剂量型，为防止使用中染菌，应添加防腐剂。眼药膏的制备，通常将油脂性基质先行干热灭菌，然后再用无菌操作配入药物。
注射剂灭菌 使用染菌注射剂可引起严重后果，故注射剂必须绝对无菌。通常将注射液密封于安瓿或输液瓶中进行热力灭菌。压力蒸气灭菌条件一般为115℃，作用20min; 大包装输液应延长至30min；某些小安瓿装的有机药物，也可用100℃作用30min，以减少分解。不耐热注射剂可用过滤法除菌，但需加防腐剂。对性质不稳的注射剂，可制成冻干或干粉剂型，既有助于稳定，又可减少微生物繁殖机会。所有注射剂均须经无菌检验合格后始可应用。
注射剂不得含有热原。注射含热原药液，可引起寒战、发热、昏迷、虚脱、休克等反应，甚至危及生命。热原为一类可引起机体发热的物质，包括微生物的死亡细胞与代谢产物，含脂多糖、类磷脂和蛋白质等成分。多数细菌均可产生热原，而以革兰阴性杆菌产生热原能力最强。热原可来自微生物污染的原料，也可由不洁的用具、容器或不合理的操作带入。必须对所有环节严格要求，才可避免热原产生。革兰阳性菌产生的蛋白质成分的热原可经一般压力蒸气灭菌破坏，而革兰阴性杆菌产生的脂多糖成分的热原较耐热，须经长时间压力蒸气处理。高温(250℃)可破坏所有热原，适用于耐热的无机药物。活性炭、碱或氯化铝与阴离子交换树脂等有吸附热原能力，但有时需反复处理才能除净。强酸、强碱、强氧化剂等亦可破坏热原，可用于处理容器与用具。10ml以上注射液，按药典规定，应经热原检查合格方可应用。