脑白质营养不良症

脑白质营养不良症是由于遗传性神经鞘磷脂代谢障碍影响髓鞘形成，这组疾病有家族史。多发生在婴儿或儿童，预后不良，包括异染性脑白质营养不良(MLD)、球形细胞脑白质营养不良 (GLD)、嗜苏丹脑白质营养不良(SLD)、肾上腺脑白质营养不良(ALD)、先天性皮质外轴索再生障碍症、海绵状脑白质营养不良症、亚历山大病、Cockaynes综合征。
硫酸脂和脑苷脂是神经髓鞘的主要成分，如发生异常沉积，则引起对称性弥漫性髓鞘脱失。MLD、GLD和SLD不但侵犯大脑白质，也侵犯周围神经髓鞘，在MLD，肝、肾和胆管的上皮细胞均可受累，电镜下可见磷酸脂主要沉积在少支胶质细胞、星形细胞，但在大脑皮质、丘脑下部、基底节、桥脑、脊髓前角和脊神经节的神经细胞中亦有沉积。在GLD，脱髓鞘的白质区血管周围有球形细胞，神经元和胶质细胞中均有大量脂质沉积物、在SLD，主要为大脑和小脑白质脱髓鞘，并代以胆固醇脂，在脱髓鞘区周围有充满中性脂质的吞噬细胞、在ALD可有肾上腺功能衰竭，血压低，皮肤色素增深。
异染性脑白质营养不良 又称硫脂沉积症，由于溶酶体系统缺乏硫酸脂酶A，致使硫酸脂沉积于中枢神经系统的白质和周围神经中，硫酸脂以甲苯酚紫处理，不呈紫色而呈黄褐色，具有异染性。故称为异染性脑白质营养不良。
临床按起病年龄可分为婴儿晚期型，少年型和成年型。婴儿晚期型在出生后1～11/2岁起病，早期行走困难，肌张力减退，腱反射迟钝，不能抬头，后期肌张力增高，腱反射活跃，进行性瘫痪，抽搐，视神经萎缩，言语与吞咽困难，智能减退，伴小脑症状。在2～10年中，出现去大脑强直，最后死于继发感染。少年型起病于5～10岁，以视力和听力障碍或智能迟钝为首发症状，以后出现共济失调和痉挛性瘫痪。成年型最初症状为精神异常，可有幻觉、妄想、躁动或退缩等行为，以后出现进行性痴呆和瘫痪等症状。脑脊液蛋白质可达150～200mg%，周围神经的传导速度减慢，脑电图中期为慢波，晚期为多棘综合波。肝、肾、胆囊等功能也可出现障碍，尿、血和脑脊液中硫酸脂酶活性消失，腓神经活检可发现硫酸脂，尿沉渣中亦可见附于其上的硫酸脂。根据上述临床特点与实验室检查可作出诊断，治疗可静脉注射硫酸脂酶A，但无显著疗效。
球形细胞脑白质营养不良 或称Krabbe病，由于β-半乳糖苷酶缺乏不能使神经酰胺-β-a半乳糖脑苷水解而引起沉积。本病特点为在脑和脊髓的白质中出现PAS染色阳性的异常巨噬细胞，即球形细胞，这些细胞来源于小胶质细胞和血管外膜细胞，其中含有脂质。
婴儿在3～6个月时出现症状，表现为发育停滞，不会坐，垂头，肌张力增高，临床上有两个特点：一是早期出现快速自发性眼震，较晚出现视神经萎缩： 二是体温不稳，常有低热，有时突然升高，可误为败血症，病程迅速进展至瘫痪，球麻痹，去大脑强直，脑脊液蛋白质增高，病程约一年，白细胞、成纤维细胞和成纤维组织中有脑苷脂沉积和β-半乳糖苷酶活性降低。本病无特殊治疗。
嗜苏丹脑白质营养不良 以苏丹染色为呈点状的嗜苏丹物质分散在脱髓鞘区域，病变区化学分析，有磷脂和椈酸降低伴胆固醇脂出现为病理及生化特征。
一般在儿童晚期(5～8岁)发病，呈散发或家族性，常染色体隐性遗传，初期出现行为改变，继有智能衰退，失语，进行性锥体束和小脑症状，视野缺损，视神经萎缩，肌阵挛和全身惊厥等。末期昏迷，去大脑强直，脑脊液中蛋白质增高，一般病程6～18个月。脑组织活检可明确诊断。本病无特殊治疗。
肾上腺脑白质营养不良 性连隐性遗传性疾病，发生在男性，临床上与嗜苏丹脑白质营养不良相似，伴有肾上腺萎缩或发育不良，皮肤色素增深，低血压，脑脊液中蛋白质增高，一般病程6～18个月，无特殊治疗。
先天性皮质外轴索再生障碍症 本病呈性连隐性遗传，仅见于男孩、病变主要在大脑和小脑白质呈广泛髓鞘发育不良。在病变区中留有许多散在小灶髓磷脂完整区，形同豹状。大脑皮质下弓状纤维常幸免，神经轴索仅在后期受损，星形胶质细胞增生，引致脑硬化。婴儿期起病，早期有旋转性眼球震颤伴头部抖动，逐渐肌张力增高，共济失调，数年后智力衰退和瘫痪，视神经萎缩。直至20～30年后死亡，无特殊治疗。
海绵状脑白质营养不良症 本病呈性连隐性遗传，多见于男孩，病变主要在皮质深层和白质浅层，包括弓状纤维，呈海绵状空泡变，小脑、基底节、脑干、脊髓可有较轻程度病损。婴儿于3个月时起病，表现为淡漠，肢体松弛，不能竖头，随后出现抽搐、肌张力增高、失明、眼球震颤，精神运动衰退，头围进行性增大，颅骨骨缝分开。有颅内压增高，病程1年余，无特殊治疗。
亚历山大病 本病极罕见，有巨脑、生活力缺失、智力迟钝和癫痫发作，病理学上的特征可见嗜酸性透明体沉积在软脑膜下部及血管周缘，大脑皮质、脑干和脊髓中均可见到，额叶至枕叶白质有脱髓鞘变化，胶质细胞有Rosenthal纤维的形成。病起于1岁内，患孩智力迟钝，肌张力增高和癫痫发作，出生时头颅较大并进行性增大。尚无特效治疗。
Cockaynes综合征 儿童期起病，其特征为小头，共济失调，颅内钙化，矮小，早熟，视网膜色素异常，感音性耳聋，病理变化除小头外，大脑皮质、基底节和小脑有广泛钙质沉积，皮质下白质髓鞘脱失与先天性皮质外轴索再生障碍症相似。本综合征应与Fahr病鉴别，后者为原因不明的家族性基底节区血管壁钙化。病起于10～50岁间，有抽搐、进行性痴呆，强直，有时出现锥体束征与小脑症状。