睾酮testosterone

雄激素之一。也是雄激素的代表物，生物活性最强，能转化成17β-雌二醇。其生理作用见“雄激素”。

睾酮

一种含有19个碳原子的类固醇激素。人体内主要的雄性激素，由睾丸的间质细胞所分泌，与第二性特征的发育直接有关。

睾酮

睾酮又称睾丸酮、睾丸素，属19碳(C₁₉)类固醇（甾体）激素，是人体中主要的雄激素，化学结构见右图。
男性90%以上的睾酮是由

睾丸合成和分泌的。在女性，除卵巢合成和分泌部分外，肾上腺皮质和外周组织转化来的睾酮也是重要的来源。
睾丸的间质细胞合成睾酮所需要的胆固醇大多是从乙酰CoA自行合成的，小部分来自血液。由此再经孕烯醇酮通过17羟孕烯醇酮，脱氢异雄酮，3,17雄烯二酮合成睾酮(即Δ₅途径)，或通过孕酮、17羟-孕酮、雄烯二酮而合成睾酮(即Δ₄途径)，详见下图：于人类可能Δ₅途径占优势，睾酮合成过程中需要各种酶参予，酶缺乏或功能缺陷可导致性分化和性发育以及性功能的异常。
肾上腺皮质和卵巢亦通过类似途径合成睾酮，但肾上腺皮质合成的雄激素主要为脱氢异雄酮及其硫酸盐，还有雄烯二酮，卵巢则多为雄烯二酮。

睾酮的合成途径

睾丸和卵巢睾酮的合成受黄体生成素的调节，它和间质细胞表面的特异受体结合，通过腺苷酸环化酶(cAMP)系统促进睾酮的合成，其作用的环节是胆固醇转化为20α羟胆固醇的步骤。肾上腺皮质雄激素的合成在网状带进行，受促肾上腺皮质激素的调节。脱氢异雄酮、雄烯二酮入血后，一部分在外周组织转化为睾酮。睾酮的产生率成年男性为每日6～8mg，成年女性为每日0.3mg。
血中的睾酮绝大部分和血浆蛋白相结合。血中的性激素结合球蛋白(SHBG)是一种β球蛋白，分子量52000～115,000，等电点5.5，在60℃即失去活性，它能和睾酮呈特异的结合。结合常数在37℃时为8×108M-1，结合容量在男性为3～5×10^-8M，女性为6～7.8×10-⁸M此蛋白在血中的含量，女性和儿童约比成年男性高一倍。另外，白蛋白、皮质激素结合球蛋白(CBG)，均能和睾酮非特异性地结合。它们的结合常数分别为3.6×104M-1,1.5×106M-1，亲和力远低于性激素结合球蛋白。正常成年男性和SHBG结合的睾酮约占总量的56%和白蛋白结合的约占40%和CBG结合的约占2%，游离的睾酮只有2%，而成年女性则分别为78%、20%、1%、1%。血浆蛋白结合的睾酮可起一种缓冲作用，以维持血中睾酮的浓度在正常生理范围内。游离的睾酮可进入细胞，发挥生理效应，故具生物活性。我国成年男性血浆睾酮水平为360～910ng/dl，平均为570±116ng/dl(±8.0)，女性为21～91ng/dl，平均为59±22ng/dl。
睾酮的分泌受垂体前叶分泌的黄体生成素(LH)调节，后者又受下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH,LRH)的控制，血中的睾酮又可对垂体前叶LH的分泌和下丘脑GnRH的分泌进行反馈抑制，使血中睾酮维持在一定水平。睾酮的分泌是脉冲式的，但并不和LH的分泌同步，即一个LH峰后并不接有一个睾酮分泌峰。而是约三个LH峰才有一睾酮分泌峰。睾酮的分泌有昼夜的节律性变化，最高在上午6～8时，最低在夜里20～22时。并呈季节性的波动，10～11月的水平较高些，4～5月水平低些。胎儿时，睾酮的分泌在妊娠前半期主要受母体胎盘分泌的绒毛膜促性腺激素(HCG)的控制，在妊娠的后半期胎儿垂体分泌的LH亦参与调节。
睾酮的分泌还受年龄、性别、月经周期、妊娠等多种因素的影响。男性胎儿，于6～8周起开始分泌睾酮，3月时达高峰，血中浓度可达40～580ng/dl，以后逐渐下降。出生后血浆睾酮迅速下降，生后一周又出现睾酮分泌增加。血睾酮水平可达成人的低限。持续约1～2个月然后再逐渐下降。于7～12月降至7～12ng/dl。至青春发育期，因下丘脑-垂体对性激素反馈抑制的敏感性下降，垂体LH的分泌首先在睡眠时增加。继之睾酮夜间分泌增加。整个青春发育期，睾酮的分泌进行性增加，至青春期第5阶段血睾酮达成年水平。50岁后，睾酮的分泌渐减少，血睾酮水平，尤其是游离睾酮下降，70岁后下降更明显。
女性胎儿出生后，血睾酮迅速下降至低值。直至青春发育期，睾酮的分泌才逐步增加到成年水平。整个育龄期，睾酮的分泌不仅有昼夜的变化，还有随月经周期的波动，排卵期升高。绝经期后，虽卵巢功能衰竭 但血睾酮水平无明显变化。妊娠时因血中性激素结合球蛋白的增加，血睾酮也增加。另外，应激状态，如焦虑、疲乏、激烈运动、手术、外伤、心肌梗塞等均可使血睾酮的水平减少。营养状态、睾丸血流量对睾酮的合成和分泌也有影响。疾病如肝病、肾功能衰竭，以及酗酒，肾上腺皮质激素等均可使血睾酮下降。
睾酮经扩散入靶细胞，和细胞中的特异受体相结合，活化后的受体-激素复合物易位至细胞核和核染色质上的受体位置结合，促进基因转录，合成各种核糖核酸，它们再由核转移至细胞质中，在核糖体上复制各种蛋白质，发生生理效应。在有的靶细胞内，睾酮须代谢至双氢睾酮(DHT)或雌二醇(E₂)或雄烷二醇后再和相应的特异受体相结合经上述过程发挥生理效应。中枢神经系统、下丘脑有E2的受体，垂体有DHT、雄烷二醇的受体，前列腺、皮肤有DHT的受体，肌肉有睾酮的受体。血液中的双氢睾酮部分来自这种转化，部分来自睾丸，在成年男性，血DHT的浓度约为睾酮的1/10，其产生率约每日300μg，女性约每日50～75μg。
睾酮在靶细胞或代谢至双氢睾酮、雌二醇、雄烷二醇发挥生理效应，或经A环3位酮基的还原，双键的饱和及17羟基氧化而灭能、降解。主要的产物是雄酮，孕胆烷醇酮。它们在肝胆大部分和葡萄糖醛酸基，小部分和硫酸基结合，然后由尿液或胆汁排泄。约1%的睾酮葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。这些降解产物组成尿中17酮类固醇总量的1/4～1/3。故测定尿中17酮类固醇的含量不能良好反映睾丸的功能状态。
睾酮的代谢清除率男性约为每日1179±284L。女性约为每日545±103L。(±8.0)。
睾酮的生理作用主要有：
❶促进胎儿副性器管的分化；
❷促进青春期副性器官的发育、成熟；
❸促进第二性征的发育；
❹促进蛋白质的合成，还能增强糖酵解以供给蛋白合成所需的能量；
❺促进骨胳的生长，骨骺线的融合，增加肾脏红细胞生成素的制造，刺激红细胞的生成；
❻维持正常的性功能和精神的性定向。