抗黑热病药anti-kala-azar drugs

能抑制体内杜氏利什曼原虫，用于治疗内脏或皮肤型黑热病的药物。有葡萄糖酸锑钠和戊烷脒等。前者在体内代谢为三价锑，抑制敏感原虫的糖代谢，从而抑制原虫活动和繁殖。后者毒性较大，仅用于抗锑性病例、对锑剂过敏或在锑剂治疗中合并粒细胞缺乏者。

抗黑热病药

黑热病药是治疗由利什曼原虫引起的黑热病的药物。早期系应用锑制剂。1915年Caronia等首先在意大利使用酒石酸锑钾（钠）治疗黑热病，获得良好效果。这一重大发现，使黑热病患者死亡率从90%下降到20%，但三价锑剂如酒石酸锑钾（钠）毒性相当猛烈，治疗黑热病又需较大剂量，因此极易引起各种毒不良反应。自从五价锑制剂问世以来，三价锑制剂已很少使用。
五价锑剂对-乙酰氨基苯锑酸钠(stibenyl)对黑热病疗效显著，毒性较酒石酸锑钾（钠）低。
葡萄糖酸锑钠(sodium antimony gluconate) 是五价锑制剂，较之上述氨苯锑酸衍生物的五价锑制剂，具有三大优点：
❶氨苯锑酸衍生物不稳定，在水溶液中极易分解变质。葡萄糖酸锑钠比较稳定，在水溶液中不易分解，因此可制成水溶液装入安瓿或瓶内备用。减少注射前用蒸馏水溶化粉剂的麻烦。
❷葡萄糖酸锑钠毒性小，反应轻微，每次可用含锑量较高剂量。因此功效迅速，疗程短。
❸氨苯锑酸衍生物对局部组织有刺激，只能静脉注射。葡萄糖酸锑钠的局部刺激很小，除静脉注射外，还可供肌内注射，对婴儿和不宜作静脉注射的病人，尤为有利。葡萄糖酸锑钠据申笈多(Sen Gupta) 1946年在印度临床治疗结果，即期治愈率为96%，复发率约为6%。综合我国各方面的试用报告亦一致认为疗效满意，尤其葡萄糖酸锑钠的浓缩溶液更为优良。此项制剂国内外商品名繁多，但可从含锑量的不同，大致可分为二类：
❶每毫升溶液中含锑量为20mg者，如德国拜耳药厂的圣露斯锑波霜，我国信谊药厂的圣露斯锑新等。
❷每毫升溶液中含锑量为100mg者为葡萄糖酸锑钠浓缩液，因其含锑量较第者只需注射6针，即可痊愈，而且反应轻微。英国宝威药厂的本妥斯坦即属于此类。我国制造的称华东葡萄糖酸锑钠（斯锑黑克和可乐锑），每毫升含锑量为100mg，经大量试用后，其结果如下：
(1)使用剂量： 见下表。

年 龄	每次剂量(每毫升含锑量100mg) (ml)	总剂量 (ml)
2岁以下 2～5岁 6～9岁 10～12岁 13～16岁 成人	2～3 3～4 4.5～5 5～6 6～7 7～9	12～18 18～27 27～30 30～36 36～42 42～54

(2)临床症状的变化： 大多数病人在第一或第二次注射后，即有症状减轻的倾向，最明显的是热度下降，病人自觉轻松，食欲增进，精神愉快。脾肿缩小亦相当迅速。
(3)病原体的消失：有81.6%患者在注射第4次后，用髂骨、胸骨或脾脏穿刺法不能查出利朵原虫。注射6次后有96.8%患者找不到病原体。效果与本妥斯坦相差无几。
(4)反应与禁忌： 反应不常见，少数患者偶尔在注射1～2次后有轻微发热、恶心、咳嗽、头痛、腹痛、腹泻或下肢疼痛症状，且为时甚暂，并不妨碍治疗进行。肺炎或肺结核患者应禁用锑制剂，葡萄糖酸锑钠也不例外。黑热病患者并发肾炎及中等、轻度腹水必须肌内注射，并用小剂量。对于有心肌炎患者则应特别慎重，恐促成心肌衰竭。
五价锑化合物由于制造方法不同，化学结构也可不一样，疗效和毒副作用亦各异。正确的结构还未完全肯定。国内制造方法是直接以锑酸与葡萄糖酸作用而得，含锑量为28～30%，并发现合成工艺条件与其临床毒性有关。
芳香双脒类(aromatic diamidines) 黑热病经锑制剂治疗无效，产生抗锑虫株，或对锑剂具过敏反应以及在锑制剂治疗中合并粒细胞缺乏症患者，可考虑采用芳香双脒类进行治疗。在临床上常用者为羟菧脒和戊烷脒，药用其乙基磺盐酸。后者为抗锑性黑热病治疗剂。肌内注射采用3～5mg/kg的剂量，治愈率36～62%，增至4～6mg/kg时，治愈率达90%。

葡萄糖酸锑钠

戊烷脒