多粘菌素类抗生素

多粘菌素(polymyxin)类抗生素是多粘芽孢杆菌Ba-cillus polymyxa产生的多肽化合物。此类抗生素有10余种： 多粘菌素A、B、C、D、E、F、M、P等。临床应用的主要为多粘菌素B及E。均为左旋碱性环肽。
各种多粘菌素之间的差别，仅在氨基酸的组成和排列上稍有不同。
多粘菌素B₁: 甲基辛酸 D-苯丙氨酸

多粘菌素B₂: 异辛酸 D-苯丙氨酸
多粘菌素E₁: 甲基辛酸 D-亮氨酸
多粘菌素E2: 异辛酸 D-亮氨酸
它们的理化性质很相似，其硫酸盐、盐酸盐和甲基磺酸盐均为白色或微黄色粉末，无臭，略带苦味，极易溶于水，不溶于一般有机溶剂。其游离碱则不溶于水、高级醇及一般有机溶剂，而溶于低级醇。
多粘菌素类抗生素具有相似的抗菌谱，抗菌范围比较狭窄，对革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性，对绿脓、大肠、伤寒等杆菌的作用尤为显著。革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌及变形杆菌对多粘菌素敏感性较差。
多粘菌素甲烷基磺酸钠盐的活性为其相应的硫酸盐的1/4～1/8。
多粘菌素与其他抗菌药物如链霉素、氯霉素、四环素、红霉素、磺胺药和甲氧苄氨嘧啶等合用时有协同作用。尤以与磺胺药、甲氧苄氨嘧啶三者合用效果更为明显。
细菌对多粘菌素不易产生耐药性，即使产生，其发展速度也较缓慢，且很少有持久耐药的情况。细菌对多粘菌素和很多抗生素间并无交叉耐药现象，但对多粘菌素B及E之间则有较完全的交叉耐药性。
多粘菌素对繁殖期与静止期的革兰阴性杆菌都有强大的杀菌作用，其作用机理主要是多粘菌素与敏感细菌的胞浆膜相结合，从而使胞浆膜的表面张力降低和渗透性增加，破坏胞浆膜的屏障功能，因此使细胞内的物质大量漏出，引起细菌的死亡。
多粘菌素口服后极少吸收，局部应用时皮肤和粘膜也吸收不多。注射给药后吸收良好，肌注后2小时血浓度可达高峰，其半寿期平均为6小时，有效血浓度维持12小时左右，但其甲基磺酸盐有效血浓度维持时间较短。每6小时肌注一次，血浓度有逐渐增加的趋势，但每12小时肌注一次，无蓄积现象，肾功能不全时，蓄积现象更为显著，且不易被腹膜透析清除。静脉滴注后的血浓度不高。能在肝、肾、脑、心、肌肉、肺等组织内有较长时间的存留。因其分子较大，所以不易进入胸膜腔、关节腔等。脑膜有炎症时，仅有少量进入脑脊液而不能达到有效浓度，但鞘内注射后，血中可测得药物的存在。
本品大部分自肾脏排泄，主要由肾小球滤出，其速度相当缓慢，肾功能不全时，排泄更慢。多粘菌素的毒性作用主要表现为肾脏毒及神经毒。对肾脏的毒性，多粘菌素B较多粘菌素E更为常见，硫酸盐又比甲基磺酸盐更为严重。而且与药物的剂量、疗程和病人的肾脏情况有关，但这种损害多呈可逆性。对神经系统的毒性，如眩晕、口周及指尖麻木，步伐不稳，共济失调等症状，一般不甚严重、停药后能消失。此外，肌注多粘菌素后，还可引起面部潮红，出现皮疹及局部疼痛等现象。
多粘菌素类抗生素主要用于治疗绿脓杆菌或对其它抗生素耐药的革兰阴性杆菌所致的严重感染。多粘菌素在尿中的浓度较高，是治疗敏感细菌，尤其是绿脓杆菌所致的尿路感染的良好药物。口服多粘菌素，能治疗菌痢及婴儿大肠杆菌感染等，效果显著。多粘菌素亦配成0.1～1%的溶液、乳剂、滴耳剂、冷霜、气雾剂等，外用治疗皮肤、眼、鼻窦及耳部感染等。
肾功能损害者慎用，必要用时延长给药间隔时间；用药期间定期检查尿常规，随访肾功能； 疗程一般不超过2周；不能超量，不能和其它肾毒药物合用。与肌肉松弛剂及神经毒的药物合用，必须谨慎，否则影响神经肌肉内传递，导致肌无力和呼吸暂停。静脉滴注多粘菌素B或E后，如剂量过大，浓度过高，滴速过快，可产生血压下降，肌肉无力和呼吸抑制； 仅多粘菌素B可供鞘内或脑室内注射。
多粘菌素B 含有B₁和B₂两组分。1mg多粘菌素B的游离碱含1万U。本品的抗菌作用较多粘菌素E强。临床应用的制剂为其硫酸盐，用以治疗敏感细菌的感染，如尿路感染、脑膜炎、肺部感染、败血症以及皮肤、粘膜、眼、耳、关节、胸膜感染等。口服每次75～100mg，每天3次。肌内注射成人剂量为每日50～100mg (50万～100万U)，儿童为每日1～2mg/kg，成人一日总量不宜超过150mg，分2～3次肌内注射。静脉滴注，将50mg多粘菌素B的硫酸盐加于200～500ml葡萄糖液中缓慢滴注。静脉推注较少用，有引起呼吸抑制的可能。鞘内注射：儿童为每次0.5～3mg(5000～3万U)，成人每次1～5mg(1万～5万U)，治疗开始时每日注射一次，3～5日后可改为隔日一次，疗程2～3周。
多粘菌素E 和多粘菌素B同存于Bacillus poly-myxa的培养液中。有E1和E2两组分。Aerobacilluscolis_tinus所产生的粘菌素(colistin)和Bacillus polym-yxa 843所产生的抗敌素后证实即为多粘菌素E。胃蛋白酶，胰蛋白酶和锰、镁、铁、锌、钙离子在高浓度时可稍使钝化。细菌朊酶及从本产生菌培养液中分离得到的粘菌素酶(colist_inase)均可钝化此抗生素。
其抗菌谱、抗菌作用和临床应用范围与多粘菌素B大致相似，但毒性较低。
剂量： 甲基磺酸盐： 仅供肌内注射，一般每日1.5～5mg/kg，分2～4次，总剂量不超过300mg。硫酸盐：肌内注射成人每日100～150mg(100～150万U)，儿童每日2～3mg/kg (2～3万U/kg)。口服成人每次100～200mg，每日4次，空腹服用。儿童剂量为每日5～10mg/kg，分4次服用。静滴剂量同多粘菌素B。有些粘菌素制剂中常含局麻剂，故不作静脉用药。