多内分泌腺瘤病

多内分泌腺瘤病(MEA)为常染色体显性遗传的家族性疾病。其特点是有两个或更多的内分泌器管发生肿瘤或增生。根据受累内分泌器管的不同，MEA可分为：MEA-1,MEA-2a和MEA-2b，也有将MEA-2b称为MEA-3。
第一型多内分泌腺瘤病(MEA-1)又称Wermer综合征，受累的内分泌腺为垂体、胰岛和甲状旁腺。临床表现变化多端，根据受累的内分泌腺和肿瘤所分泌的激素而

表1 MEA-1可能产生的激素及其相应临床表现

内分泌病变	产生的激素	临床表现
垂体肿瘤及（或）增生	生长激素 ACTH 泌乳素	肢端肥大症 皮质醇增多症 闭经或阳萎，溢乳症 或无症状
	无功能性	腺垂体功能减退症， 视野缺损或无症状
甲状旁腺肿瘤及（或）增 生	甲状旁腺激素	高血钙，尿路结石， 纤维囊性骨炎
胰岛内分泌肿瘤及（或） 增生	胰岛素	低血糖症
	肠血管活性肽 （舒血管肠肽） 胰高糖素 降钙素 胰多肽	水泻，低血钾，低胃 酸综合征 糖尿病，皮肤损害等 无症状 无症状

有不同。MEA-1病变，产生的激素及其相应临床表现见表1。
MEA-1中甲状旁腺受累者约占88%，其特点如下：
❶甲状旁腺病变大多为多发性腺瘤或增生，而非家族性甲状旁腺功能亢进，大多为单一性腺瘤；
❷起病年龄较一般甲状旁腺功能亢进症（简称甲旁亢）为小；
❸血钙升高的程度较轻，碱性磷酸酶增高者较少而轻；
❹手术治疗后复发者较多见；
❺肾损害、尿路结石、骨胳损害者与非家族性甲状旁腺功能亢进相仿。
MEA-1中胰岛受累者约占81～84%，其特点是胰岛病变大多为中心性，而且其中每一个肿瘤所分泌的激素可有不同，且可不止一种。
MEA-1中垂体受累者约为51～65%，最多见者为泌乳素瘤，也可为肢端肥大症、皮质醇增多症或无功能性垂体瘤，后者可伴垂体功能减退。除激素过多或过少症状外，垂体瘤还可有局部压迫症状，包括视交叉压迫所致视野缺损等。
MEA-1中还可出现其他较少见的病变，包括：
❶肾上腺病变，可为皮质增生、结节性增生、腺瘤、多发性腺瘤，一般无症状，只有极少数伴醛固酮增多症；
❷甲状腺疾病，包括腺瘤、胶性甲状腺肿、髓样癌以外的癌肿、甲状腺功能亢进症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎；
❸脂肪瘤，常为多发性。
第二型内分泌腺瘤病(MEA-2)又称Sipple综合征，受累的内分泌腺为甲状腺、肾上腺和甲状旁腺。MEA-2又分两个亚型，MEA-2a和MEA-2b，后者又称第三型多内分泌腺瘤病(MEA-3)。此二亚型的比较见表2。

表2 MEA-2a和MEA-2b的比较

	MEA-2a	MEA-2b
甲状腺髓样癌及（或）C细胞增生 嗜铬细胞瘤及（或）肾上腺髓质增生 甲状旁腺腺瘤及（或）增生 神经节细胞瘤病 类马凡综合征	常见 常见 常见 少见 少见	常见 常见 少见 常见 常见

MEA-2中甲状腺髓样癌甚为多见。其特点为：
❶为双侧多中心性，而非家族性甲状腺髓样癌，大多为单侧性。
❷一部分病人血降钙素可不明显升高，而在兴奋后（如注射钙盐或五肽胃泌素）反应增高。
❸预后较非家族性者为好。
MEA-2中肾上腺髓质病变的特点为：
❶多在肾上腺内，为双侧性增生或多中心性嗜铬细胞瘤；
❷早期可无明显症状。肾上腺髓质病变在MEA-2中的病发数介于13～50%。
MEA-2a中甲状旁腺病变的病发数为29～64%，其特点为：
❶大多为甲状旁腺增生，少数为腺瘤，且常为多发性；
❷一部分病人无明显高血钙，血甲状旁腺激素放射免疫测定基础值也可为正常。一部分病人有高血钙和肾结石。
MEA-2b患者的外形不正常，睑板、舌前部、口唇常有神经节细胞瘤，呈结节状。消化道也可有神经节细胞瘤，能引起便秘、腹泻、巨结肠和憩室。此外可有局限性或弥漫性肌无力和感觉异常。
MEA-2b患者可出现一些类似马凡(Marfan)综合征的表现，如全身瘦长，腿特别长，体内脂肪少，关节过松，脊柱侧凸，前胸畸形，但无晶状体异位和心血管异常。
MEA的发病原理尚未阐明，有认为MEA-1和MEA-2中的病变和胺前体摄取及脱羧(APUD)细胞系统有密切连系，可能有某种致肿瘤的因子参入了基因组，使这些内分泌器官的共同神经外胚层前体细胞出现异常，而使这些器官发生肿瘤。但甲状旁腺是否能归入APUD细胞系，意见还不一致。另一种解释MEA-1是遗传上的缺陷，位于胰岛的干细胞，这些细胞不正常生长，导致不同胰岛细胞的增生，腺瘤或癌肿，而胰岛肿瘤细胞所产生的异位激素进一步引起垂体、甲状旁腺病变。但此说已被否定，因早期病变不一定在胰腺。
MEA中的内分泌病变可同时出现，或相隔多年先后出现。临床上往往先出现一种病变，但仔细检查，包括多种激素的放射免疫法测定，可发现另一些内分泌腺也有不正常。表面上无异常的MEA患者家族经检查往往也可能发现病变，有利于早期诊断和治疗。
MEA的治疗宜根据病情需要切除内分泌肿瘤，如有肿瘤转移或多发性瘤未能全切时可用放疗及或化疗。