利福平和利福定

利福平(rifampicin 甲基哌嗪利福霉素)是利福霉素SV的衍生物。

为橙红色结晶粉末，几乎无嗅、无味、无吸湿性、无明确的熔点。难溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，可溶于二氧六环、甲醇、丙酮。成品稳定，其胶囊在室温放置二年效价不变。它对革兰阳性细菌有很强的抗菌作用，对许多革兰阴性细菌也有中等抗菌活性，对厌氧菌有一定作用。对人型结核杆菌(H37RV)体外最低抑菌浓度为0.05微克/毫升。
利福平对细菌的作用机制是直接作用于DNA依存的RNA多聚酶，使细菌的RNA不能合成。利福平对某些病毒也有作用，对痘苗病毒的作用，认为是抑制了痘苗病毒核心多肽的形成，选择性地阻止了晚期病毒蛋白合成。
利福平口服吸收良好，空腹口服600mg，于2～4小时后血清浓度可达20μg/ml，体内组织分布广，尤以肝、肾和肺的浓度较高，尚能分布至骨胳、结核空洞等。利福平在体内代谢，先生成去乙酰基利福平(desacetyl-rifampi-cin)(抗菌活性是利福平的1/2～1/10)，以后再变成没有抗菌活性的代谢产物，由胆汁和尿液排泄。
利福平抗结核杆菌能力强，但单独应用时，细菌容易产生耐药性，因此常与其它抗结核药并用。对结核以外的感染症如： 革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌引起的皮肤软组织、呼吸系统、肠道、眼科、尿路、胆道、耳鼻科感染以及前列腺炎等均有效。对耐药的葡萄球菌感染，治疗效果很好，但在这些感染中，细菌也易产生耐药性，因此利福平不宜作为首选药物，并应与其它抗菌药物合用。利福平对麻风杆菌有活性，在6例未治疗的麻风病人中，每日给药600mg，其疗效与用氨苯砜50mg一星期二次者相同。
利福平口服剂量为每日8～12mg/kg。成人每日450mg以下时可一次服药，因进食影响吸收，必须空腹给药，剂量可随年龄，病情适当加减。很多报告说明利福平毒性甚微，产生不良反应者约占5%，如轻度肠胃道障碍、疲劳感、发疹，少数患者可有一过性的血清谷草转氨酶、血清谷丙转氨酶值的上升。在动物实验中有致畸胎报告，临床应用中虽未得到证实。为慎重起见，妊娠三个月以内孕妇，除绝对必要外，不宜应用。在与乙胺丁醇并用时要特别仔细观察视力障碍。有发疹等过敏现象时中止给药。胆道梗阻和严重肝障碍患者忌用。服药后粪、尿、唾液、痰、泪等可呈橘红色。
利福定 化学名异丁基哌嗪利福霉素。与利福平是同类型的化合物，结构式如下：利福定对结核杆菌、麻风杆菌等分枝杆菌活性较利福平为高，而毒副作用更小。用于治疗结核、麻风，皮肤感染以及眼科等疾病，疗效与利福平相似，剂量为利福平的1/3。利福定可与其他抗结核药物，如异烟肼、乙胺丁醇联合使用。利福定用于治疗LL和BC型麻风病共48例观察结果认为利福定对耐氨苯砜或硫脲类药物的麻风患者和新发病例均安全有效。