遗传咨询genetic counseling

系有关对遗传各种知识的解答。如有关人类、家族、优生、遗传疾病的原因、遗传方式、表现、诊断、治疗、预防等知识与技术。其中对婚配、优生妊娠、妊期保健与防护、胎儿期检查等，对防止遗传性疾病有重要意义。

遗传咨询

又称“遗传商谈”。医生利用广泛的人类遗传学知识，通过询问、检查、收集家族史绘出系谱图，向咨询者提供家族或将来家族中的遗传问题，或确定患者是否为遗传病、其遗传方式如何，并回答患者及其家属提出的各种问题。

遗传咨询

遗传咨询即让遗传病患者及其家属、待婚青年或新婚夫妇询问有关遗传方面问题的一项工作。诸如是否可以结婚、将来孩子会不会发病、发病原因、遗传方式、是否能治疗和预防等。询问者按医生的建议和指导，可避免患病婴儿的出生，或及早作出诊断，及时进行治疗。
基因突变所致的遗传病到1981年9月已知3303种，其中近半数的遗传方式已经确定。由遗传因素直接引起的遗传病，占人类整个疾病的1～3%，与遗传因素有关的疾病占10～20%。医学遗传学主要是研究遗传病的发病原因，发病机理和治疗方法。目前临床治疗措施只能减轻致病基因的表现程度，还不能在人群中消除或改变致病基因。为此，预防为主更加重要。大力开展遗传咨询是一项贯彻预防为主的重要途径。
常见的咨询问题：
❶一对将要成婚的男女，其中之一的亲属患有遗传病时，未来的孩子会不会发生同样疾病，发病的可能性多大，有无治疗和预防方法。
❷已出生的孩子具有某种先天性畸形或疾病，这种异常是否遗传。如遗传，为何祖辈中没有同样疾病。致病基因来自父母那一方，再出生孩子有无可能再发病，机会多大，能否预防和治疗。
❸同姓，同乡或近亲是否可以婚配，对未来孩子健康的影响等。
遗传咨询的目的：
❶作出正确的疾病诊断。
❷要记录详细的系谱。患者家属的系谱是分析确定遗传病的依据。询问时要记录二代以上双方的直系亲属，包括兄弟姐妹、叔伯姑姨、堂表兄弟姐妹以及他们各自子女等性别、年龄、健康状况、死亡年龄、疾病名称、自然流产、死产以及有关畸形等。
❸询问母亲孕期情况，以排除外源因素引起的疾病。
❹估计疾病再发病危险率。
遗传病的再发病危险率是指曾有过一病孩，以后孩子患同样疾病的机率多大，即给询问者遗传预后的解答，并劝阻出生患遗传病的后代，减少遗传病的发病率。遗传病多表现为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体病三方面。估计各类遗传病再发病危险率的方法，是遗传咨询必须掌握和必须解答的重要问题。
单基因遗传病再发病危险率 由单基因突变引起的疾病，称为单基因遗传病。总发病率占新生儿总数的1%。根据突变基因所在染色体上的位置及其遗传方式可分为四种类型。
(1) 常染色体显性遗传病： 指决定疾病的致病基因位于常染色体上，并对同源染色体正常等位基因呈显性。在活婴中总发生率为0.6～7.0/1000。其致病基因常是杂合子，其遗传方式的特点是：
❶致病基因直接由患病双亲传给子代。双亲一方患病，子女患病可累代发现。未发病者的后代一般不发病。
❷双亲一方带有一个显性突变基因，这基因有完全的外显率(100%)，而另一方正常，则子女患病机率为1/2。
❸发病与性别无关，男女患病的机会相等。

常染色体显性遗传病的几种遗传类型

在常染色体显性遗传病发病规律中，同一疾病，其突变基因的表现型表现程度不一，此称为表现度。它与基因外显率有关。显性致病基因携带者，其外显率低，有时并不表现症状。如外显率为50%，则子代的患病率为1/2×50/100，即为25%。还有25%为致病基因携带者，但表现正常、不发病。突变基因不完全外显时，出现患儿的危险性比完全外显的发病率低。这类遗传病的再生育患儿危险率的计算方法是：如父亲是杂合子患者而女儿健康，这位女儿把疾病传给下一代的机会是，若致病基因的外显率为90%，则有二种可能情况，一种情况是健康女儿因1/2机率关系而未获得致病基因，则真正健康而无病可传；另一种情况是获得了致病基因，但并不表现，此时的机率为1/2×1/10=1/20，这样患病父亲第一个外孙的发病危险率为1/11×1/2×9/10=9/220，约4%。
至1977年10月止已发现约有1466种单基因遗传病属于常染色体显性遗传方式遗传。如遗传性夜盲症、遗传性白内障、软骨营养不良、成骨发育不全、多囊肾、多指（趾）并指（趾）、寻常鱼鳞病、多发性肝硬化、先天性球形细胞增多症、血红蛋白M病(高铁血红蛋白病II型)、α-地中海贫血、锁骨颅骨发育不全、家族性高胆固醇症、遗传性卟啉病（急性间歇性）、家族性非溶血性黄疸(间接胆红素增高型、Grilbert's disease)、多发性神经纤维瘤(VonReeklinghausen disease)、Marfan's（马方）综合征、先天性肌强直、Huntington's chorea（杭廷顿舞蹈病）、胱氨酸尿症、多发性结肠息肉等。

并指与多指显性遗传病系谱

谱系图常用的符号

(2) 常染色体隐性遗传病： 指决定疾病的致病基因位于常染色体上，并对同源染色体等位基因是隐性。隐性致病基因只限于纯合子时才出现症状。在活婴中总的发生率为0.9～2.5/1000。其遗传方式特点：
❶患者双亲表现型正常，但都是隐性致病基因携带者，疾病的发生往往呈现越代现象。
❷患者同胞中约有1/4患病，表现型正常但是致病基因携带者的可能性为1/2。
❸患者的孩子不受影响，除非患者与致病基因携带者结婚，但这种可能性很小。
❹患者的双亲很多是近亲婚配。
❺发病与性别无关，男女患病的机会相等。

常染色体隐性遗传病的几种遗传类型

在常染色体隐性传染病发病规律中，一般呈散发。与显性遗传病比较，其发病早，临床症状重。在随机婚配的情况下，双方都为同一隐性致病基因携带者的机会不多，而近亲婚配时，这种机会多，其子女发病的危险率也较大。至1977年10月止已知有1073种单基因遗传病属于常染色体隐性遗传方式遗传的。如白化病、苯丙酮尿症、小头白痴、半乳糖血症、果糖血症、磷酸酶过少症(Rath-burn's syndrome)、无清蛋白血症、无过氧化氢血症、枫糖尿症、黑酸尿症、果糖尿症、同型胱氨酸尿症、组氨酸血症、粘多糖病I型(Hurler disease)、粘多糖病IV型(Mor-quio disease)、糖原累积病I型(Von Gierke's disease)、骨硬化病 (Albers-Schonbergdisease)、黄嘌呤尿症、原发性草酸尿症、原发性糖尿症、先天性高铁血红蛋白症I型、β-地中海贫血、多囊肾、范康尼氏综合症I和II型、胱氨酸病、成骨不全、非溶血性黄疸、寻常鱼鳞病、着色性干皮病、先天性聋哑、家族性克汀病、黑朦性白痴(Tay-Sachs disea-se)、进行性脊髓性肌萎缩 (Werdnig-Haffmann dis-ease)、神经鞘髓磷脂累积病(Niemann-Pick disease)、肝豆状核变性(Wilson's disease)、遗传性共济失调(Friedreich's disease)、镰形细胞性贫血、葡萄糖脑苷脂累积病(Gaucher's disease)等。

一个表亲婚配的白化病家系

(3) X-连锁隐性遗传病： X-连锁遗传病又称伴性遗传病，这类疾病的突变基因位于性染色体上。至今在Y染色体上只发现个别耳多毛基因外，还未见其他致病基因存在，且遗传力十分微弱。这里以叙述X-连锁遗传病为主。X染色体上产生隐性突变基因，称X-连锁隐性遗传病。男性仅一个X染色体，另一个为Y染色体，所以缺乏相应的等位基因。因此，X染色体上只要有致病基因即可发病。女性有两个X染色体，如一个X染色体上出现突变基因，因有另一个X染色体相应等位基因存在而减弱或掩盖致病基因的效应，故不表现症状，而仅是一个携带者。这种X-连锁隐性突变基因的作用和常染色体隐性基因的作用相似。但其发病率因性别而异，为本病的主要特点。目前已知有196种单基因遗传病属于X-连锁遗传方式。在活婴中总发生率为0.3～0.7/1000。这类疾病也有显性和隐性之分。
X-连锁隐性遗传病，常见的婚配形式为女性是隐性基因杂合子携带者，其遗传方式的特点是：
❶发病大多是男孩，并为男性儿中的1/2。女孩是致病基因的携带者。
❷患者从其母亲（携带者）那里获得突变致病基因。
❸女性携带者的父亲可能患病，叔父或其兄弟也可能患病。

X-连锁隐性遗传病几种遗传类型

在X-连锁隐性遗传病发病规律中，如出现男性患者而母方的父亲或一个同胞兄弟也患病，则这个男性患者之母无疑是致病基因携带者。如母方家系中，男孩都健康或仅有一个患病男孩，其他男孩都健康，则这些孩子之母也可能是，但也不一定是致病基因携带者，患儿可能是新
突变基因所致。父亲的突变致病基因绝不会传给儿子。在人群中男性患者多于女性，因女性只有在纯合子时才会发病，故在临床上罕见。已知X-连锁隐性遗传病有： 血友病A和B，假性肥大型进行性肌营养不良症，红绿色盲、寻常鱼鳞病、高尿酸血症(Lesch-Nyhan syndrome)、无丙种球蛋白症、粘多糖病Ⅱ型(Hunter’ssyndrome)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺失症等。

X-连锁隐性遗传的血友病家系图

(4)X-连锁显性遗传病：致病基因只要在X染色体上就会发病。女性患者多为杂合子，因纯合子患者一般在早期致死。这类疾病遗传方式的特点是：
❶每代都有患者出现，与性别有关。
❷男性患者与正常女性婚配，子女中女孩都发病，男孩全正常。
❸女性患者与正常男性婚配，下一代男女发病机会各占1/2。

X-连锁显性遗传病的类型

在X-连锁显性遗传病发病规律中，父亲的致病基因只会传给女儿，而绝不会传给儿子。在人群中女性患者多于男性，但女性患者的症状轻于男性。这类遗传病则较少见。已知X-连锁显性遗传病有： 家族性低磷酸盐血症 (抗维生素D佝偻病)、色素失调症、口面指综合征Ⅰ型等。

X-连锁显性遗传病模式系谱

多基因遗传病再发病危险率 在临床上常见的遗传性畸形，如唇裂、腭裂、脊柱裂和无脑儿等； 以及遗传性疾病，如精神分裂症、冠心病、消化性溃疡和哮喘等均属常染色体多基因遗传病。这类遗传病既是遗传因素的作用，又受环境条件影响，因许多致病基因的累积作用而发病。因遗传因素作用而影响致病的程度称遗传度(Heritabi-lity)或遗传率，用百分率(%)表示。一般而论，多基因遗传病的遗传度越高，受环境影响越少。而环境作用越大，则遗传度越低。凡遗传度大于60%者，就可以认为遗传度较高。多基因遗传病的遗传度是从一定群体中的疾病发病数和患者一级亲属 （嫡亲） 中的疾病发病率计算而来。其特点如患者一级亲属中的发病率高于自然群体3～15倍，但随亲缘关系的远离而逐渐降低。在遗传度70～80%多基因遗传病中，患者同胞中的疾病复发率等于群体发病率的平方根。遗传度低于此值，患者同胞中复发率也低于群体发病率的平方根。反之遗传度高于此值，患者同胞中的复发率也高于群体发病率的平方根。如唇裂，在一般群体中的发病率为1.7‰，遗传度为76%，患者一级亲属的发病率为，约4%高于群体。 如遗传度100%，患者一级亲属中的疾病复发率近9%。如遗传度为50%，则患者一级亲属的复发率将低于2%。根据群体发病率和遗传度，对患者同胞等一级亲属的疾病再发危险率可作出推算（上表）。在一级亲属中，一对夫妇出生了第二个患儿时，其复发危险率也就会更高。在近亲婚配中其发病危险率亦较高。如果这类遗传病有性别上的差异，则发病率低的性别的患者的一级亲属复发危险率高。如先天性幽门狭窄，男性发病率约为女性的5倍，患病女性的儿子发生同样疾患的发病率为20%，而患病男性的儿子仅为5%左右。

一些常见的多基因遗传病及其再发病危险率

病 名	群体发病 率(%)	患者一级亲属 发病率(%)	男女比例	遗传度 (%)
唇裂±腭裂 腭裂 先天性髋关节脱位 先天性幽门狭窄 先天性畸形足 脊柱裂 无脑 先天性巨结肠 先天性心脏病（各型）	0.17 0.04 0.07 0.3 0.1 0.3 0.2 0.02 0.5	4 2 4 男2女10 3 4 2 男2女8 2.8	1.6 0.7 0.2 5.0 2.0 0.8 0.4 4.0 —	76 76 70 75 68 60 60 80 35
精神分裂症 糖尿病（发病早型） 高血压病 冠心病 消化性溃疡 哮喘 强直性脊柱炎	1.5 0.2 4～8 2.5 4 4 0.2	10 2~5 20～30 7 8 20 男7女2	1 1 1 1.5 1 0.8 0.2	80 75 62 65 37 80 70

染色体病再发病危险率 由染色体数目或形态结构异常而引起的疾病，称为染色体病。这类疾病约占遗传病的20%左右。据报道，活婴的染色体异常发生率为0.5%，晚期死产和出生前死胎的染色体异常发生率为5～7%，妊娠早期自然流产胚胎中约占40～60%。其中三倍体，18-三体和X单体较多见。在常染色体异常中，三体性异常最为常见，主要是21-三体（先天愚型）综合征，其发生率约占新生儿的1/500。先天愚型发病危险率高低与该病的类型和母亲年龄有关。产妇年龄越大，发病危险性越高。产妇在35岁以上娩出活婴儿，先天愚型发病总危险率为0.6%,20岁为0.06%,25岁为0.08%,30岁为0.1%，而35～39岁发病危险率为0.4%,40～44岁为1.2%,45岁以上为4%；以流产胎儿统计则产妇35～39岁的为0.55～1.4%,40～44岁的为2.7～5.8%。显然未出生胎儿先天愚型发病危险率要高于出生的活婴。生育过先天愚型综合征患儿的母亲再生育患儿的危险性约为1%。如母亲患此病，则其患儿发病率为50%，但这种妊娠是罕见的。
平衡易位型后代先天愚型的再发病危险率为1/3，则比21-三体型的发生率高。如母亲是染色体14/21平衡易位携带者，其生育先天愚型患儿的再发病危险率约10%，父亲是14/21平衡易位携带者，其后代患儿再发病危险率约5%; 双亲之一是21/21染色体平衡易位携带者，则死胎流产比例较高，其后代再发病危险率为100%；母亲是21/22平衡易位携带者，其后代再发病危险率为7%；父亲是21/22平衡易位携带者，其后代再发病危险率小于3%。此外，其他类型的染色体异常所引起的疾病，其后代的再发病危险率极低。
综上所述，遗传病再发危险率的大小可分为三类：
❶再现遗传病的危险率低于或略高于整个群体的随机危险率，主要指由环境影响而引起的疾病（如风疹等），不一定影响以后的怀孕。属于这类危险率的遗传病包括新出现的突变和许多染色体异常所造成的诸如先天愚型等疾病。
❷高度危险率。平衡易位型先天愚型，常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传和X-连锁遗传病均属于这类。
❸轻度危险率。多基因遗传病的环境因素起相当重要的作用。这类疾病大多靠经验危险率解答，如上述的唇裂，先天性心脏畸形等在同胞中的危险率为1/25～1/30，先天性髋关节脱位等在女性同胞中的危险率为1/20，而其女儿和姐妹为1/15，男性同胞为1/100。幽门狭窄，男性患者之子及兄弟发病率为1/20，而其女儿和姐妹为1/40；女性患者之子为1/5，兄弟为1/10，女儿为1/15，姐妹为1/25。
除了多基因遗传病，要确定是否遗传病，经典的方法首先从遗传咨询开始，以家谱分析入手，再结合临床症状和实验室的细胞遗传和生化遗传分析结果，作出明确诊断，但在进行遗传咨询时应注意几个问题：
❶散发性遗传病家系中如无阳性家族史，不能排除遗传病的可能性。因有些遗传病可能是一种新突变基因效应所致。
❷由环境因素引起的，但其表现型似某些遗传病的所谓拟表型疾病，有时也表现为家族性。如维生素A缺乏性夜盲症，糖尿病患者出生先天性畸形儿等，这些都不是遗传病，但在同胞中往往出现若干相同病例。这与X-连锁隐性遗传的夜盲症不同，前者发病病例呈水平向（疾病发生在同一代中的不同个体），后者以垂直方向分布（疾病发生在上下代的不同个体）。
❸临床上相似的遗传病可有不同的遗传方式。例如进行性肌营养不良症，根据遗传方式的不同和临床症状的差异可分为X-连锁隐性遗传的Duche-nne型（假性肥大型）和Becker型（良性假肥大型）；常染色体显性遗传的面肩肱型、远端型、眼肌型、眼咽肌型；常染色体隐性遗传的肢带型等。
❹有些遗传病发病年龄较迟，所以表现型正常并非一定无病，这在咨询时应充分注意。如腓骨萎缩症，其显性遗传的平均发病年龄为19岁，隐性遗传发病年龄为11岁，X-连锁隐性遗传发病年龄为16岁。遗传性结肠息肉在40岁以上才发病。只要了解这些，对下一代的复发危险率估计才不至于疏忽。
❺咨询应有统一的详细记录，如填写遗传咨询病历卡片等，如下表。

单位_______ 遗传病咨询病历卡 编号______ 患者姓名 　 性别 出身年月 门诊号 　 家长姓名 　 工作单位 　 住院号 　 住址 　 工种 　 病史与症状 家系图 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 处理意见 医生签名 疾病诊断 初诊日期

遗传咨询genetic counselling

又称“遗传商谈”、“遗传劝告”、“遗传指导”。由从事医学遗传的专门人员或医师，对遗传病患者及其亲属提出的有关问题，诸如发病原因、遗传方式、诊断与防治，以及在亲属与子女中再发生此病的风险率等问题，予以解答，并就患者及其亲属提出的婚育问题提出建议。对于控制遗传病的发生率和提高人口素质，是一项有显著实效的综合性措施。