血小板功能障碍

血小板功能障碍有先天性和获得性之分。先天性者大多系遗传所致，如血小板无力症、巨大血小板综合征、贮存池病、环加氧酶缺乏症、血小板病等。获得性者则继发于骨髓增生综合征、尿毒症、异常蛋白血症、肝脏病、药物作用、免疫性血小板减少症等。
血小板功能障碍可表现为粘附功能障碍、聚集功能障碍，释放功能障碍和促凝功能障碍。这些功能障碍的发生机制根据不同的病因可以是：
(1) 血小板膜的异常： 在正常情况下，血小板通过其膜的功能保持其盘状形态，并能与胶原粘附。此外，血小板膜上还有许多受体(如ADP、胶原、肾上腺素、5-羟色胺等受体)，使血小板能与有关物质结合而起作用，从而影响和调节血小板的粘附、聚集和释放反应。血小板膜的异常有遗传性和获得性两类。据研究，巨大血小板综合征的缺陷是膜上糖蛋白Ⅰa及Ⅰ_b的遗传性缺乏，以致影响其粘附功能； 血小板无力症的缺陷是膜上糖蛋白Ⅱ_b及Ⅲa的遗传性缺乏，以致影响ADP的受体，使血小板对ADP不发生聚集反应。异常球蛋白(如巨球蛋白、丙种球蛋白)、右旋糖酐、大剂量青霉素等可吸附和覆盖在血小板的膜上，阻断和影响血小板的聚集诱导剂受体，也可使血小板的功能发生障碍。
(2) 血小板合成前列腺素受抑制： 现已证明，血小板膜上的磷脂，在磷脂酶A₂的作用下能形成花生四烯酸，后者在环加氧酶的作用下产生PGG₂,PGG2在过氧化酶作用下生成PGH₂。PGH₂在各种相应酶的催化下，生成各种前列腺素。PGH2在血小板异构酶的催化下生成血栓素A2(TXA2)，后者进而变为血栓素B2(TXB2)。TXB2、PGG₂、PGH₂均具有使血小板聚集的作用，其中以TXA₂的作用最强。因此，遗传性环加氧酶缺乏症可引起血小板聚集和释放功能障碍。阿斯匹林类药不仅能使血小板膜蛋白乙酰化，而且也能抑制环加氧酶活性而使血小板的释放反应发生障碍。苯磺唑酮能抑制胶原及肾上腺素对血小板的聚集释放反应，又能抑制血小板粘附于血管内皮下组织，其机制虽未完全阐明，但可能是由于抑制了血小板合成前列腺素。
(3) 血小板的cAMP合成减少或破坏过多： 凡能使血小板cAMP减少的物质如ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原等，都可使血小板聚集。反之，凡能使血小板cAMP增加的物质均可使血小板解聚或抑制其聚集。使血小板中cAMP增高的机制是激活腺苷酸环化酶或抑制破坏cAMP的磷酸二酯酶，而相反的作用则可使血小板的cAMP减少。双吡啶胺醇（潘生丁）能抑制ADP所诱导的初发和次发血小板聚集反应，在高浓度下则能抑制血小板对胶原、肾上腺素及凝血酶的释放反应，其机制是抑制磷酸二酯酶，可能还有激活腺苷酸环化酶的作用。安妥明对ADP所诱导的血小板聚集有轻度抑制作用，其机制可能是激活腺苷酸环化酶。PGD2、PGI2（前列腺环素）、PGE₁有激活腺苷酸环化酶的作用； 咖啡因、氨茶碱则能抑制磷酸二酯酶的活性，都可使血小板中cAMP增高，抑制血小板聚集。
(4) 贮存池异常： 血小板的贮存池主要是指致密颗粒及其所贮存的活性物质如ATP、ADP、5-羟色胺等。血小板缺乏致密颗粒时，血小板中ADP、ATP、5-羟色胺减少。血小板对ADP的聚集反应异常。有初发聚集反应(外源性ADP诱发)，但无次发聚集反应(内源性ADP诱发)。上述情况可发生于遗传性贮存池病，也见于获得性贮存池缺乏症。后者致密颗粒减少的机制可能与免疫有关，因为用肾上腺皮质激素治疗后，血小板抗体可消失，功能可随之而恢复。
有些遗传性或获得性血小板功能障碍的机制尚未阐明。例如血小板病是一组血小板促凝功能障碍的疾病，可能是缺乏血小板第3因子(PF-3)或PF-3释放障碍。血小板病可以是遗传性的，也可继发于某些疾病，如尿毒症。