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字词 药理学的建立和发展
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药理学的建立和发展

药理学的建立和发展

药理学是沟通药学和医学的桥梁,也是基础医学和临床医学的桥梁,所以它的发展必然受这些学科的影响。对药理学发展影响最大的是化学和生理学,十九世纪化学工业的发展对药物的研究和发展有着巨大的推动作用。一方面是从植物中提取有效成分,如从阿片中提出了吗啡(1806),随后又相继提出了吐根碱(1817)、士的宁(1818)、奎宁(1819)、咖啡因(1821)、阿托品(1831)、可卡因(1860)等生物碱,这对分析药物作用原理是必要的条件。其次,由于有机化学的进展,人工合成了一些有效的药物,如尿素(1831)、氯仿(1831)、氯醛(1831)及其他药物,这不仅明确了药物作用的有效成分,而且也推动了药理作用的深入研究。科尔比(Kolbe)和劳特曼(Laute-man)从酚合成了水杨酸(1860),巴斯(Buss)首次应用水杨酸钠治疗风湿热获得成功。溴化物是第一个做为镇静、催眠药使用的药物(1853、1864)。施米德伯格(Schmiede-berg,J. E. O. 1838~1921)用离体组织和麻醉动物进行了大量研究工作,1867年他详细地研究了毒蕈碱的药理作用。这阶段由于各学科之间的协作,促进了药理学的发展,1869年药理学家弗雷泽(Frazer)和化学家布朗(Brown)之间的协作证明,任何一种季胺盐都有横纹肌松弛作用,这种构效关系的发现不仅加深了对药物作用的认识,也促进了合成药物的发展。
十九世纪初,实验生理学的建立,为现代药理学的兴起开辟了新途径。许多生理学家利用实验生理方法研究药物对各器官的影响。当时有些学者成功地运用分析方法确定了一些药物的作用部位,如马根迪(Magendie,F.1783~1855)于1819年确定了盐酸士的宁引起肌肉僵直的作用部位在脊髓;马根迪的学生伯尔纳(Bernard,C.1813~1878)于1856年利用蛙坐骨神经腓肠肌标本,确定了筒箭毒碱松弛骨胳肌的作用点在神经肌接头。这个阶段,药理学研究工作在药物的作用和作用部位上虽然有不少进展,但因受当时历史条件的限制,对于药物作用原理的研究还很不深入,只是后来由于生物化学研究技术的进展,才使药理学的研究又提高了一步。尤其是酶学的研究推动了一些酶抑制剂的研究。四乙基焦磷酸(tetraethyl-pyrophosphate,TEPP)是研究得最早的胆碱酯酶抑制剂(1854)。十年后提纯了毒扁豆碱,这就是从生化角度说明药物的作用原理,这为生化药理学奠定了基础。由于生物化学的进展,对研究药物在体内的代谢提供了实验方法,这是药理学的一个极其重要的组成部分。施米德伯格及其学生在药物代谢研究中起了重要作用。
微生物学的发展,促进了抗病原微生物药物的研究和发展。在艾利希(1907)领导下,通过化学家、微生物学家和药理学家的共同努力,发现了有机砷化合物胂凡纳明对螺旋体具有特效的杀伤作用,从而开创了化学疗法的新途径。在这一成就的启示下,相继找到了一些有效的抗寄生虫药物。磺胺类药物的发现是细菌感染化学治疗的开端,在这方面杜马克(Domark)做出了贡献,这一成果拯救了无数细菌感染的患者(1935)。从弗莱明在1929年偶然发现青霉素对葡萄球菌的杀灭作用,到1940年把青霉素成功地用于临床治疗球菌感染,这是对感染症治疗的又一个里程碑。这项成果为抗生素学的发展奠定了基础。
为了探索药物作用原理,艾利希于十九世纪末首先提出“侧链说”(后来他改称为“受体”)。1906年英国生理学家兰利(Langley,J. N. 1852~1925)在分析菸碱和箭毒对蛙坐骨神经腓肠肌标本的作用时,提出了在肌肉的神经区域有“接受物质”存在,这就是药物作用受体学说的基础。后来,受体学说相继由克拉克(Clark,1926)、加德姆(Gaddum,1937)、阿尔奎斯特(Ahlquist)、艾里斯(Arie-ns)等人加以完善,这就把药理学从器官和细胞的水平上升到分子水平,为分子药理学的建立提供了可靠的基础。
纵观药理学的发展史,是一个由简单到复杂、由宏观到微观的发展过程;是对客观事物认识逐渐加深的过程,开始是从器官、系统水平上研究药物,即生理药理学;进而发展到从生化的角度研究药物作用的生化药理学; 五十年代以后,又出现了从分子水平上研究药物作用的分子药理学; 七十年代初期又出现了以研究药物对原子核外层电子运动规律影响的量子药理学。
从广度上看,药理学的发展又出现了许多分支学科,如精神药理学、免疫药物学、遗传药理学、时辰药理学、临床药理学、围产期药理学、老年药理学等等。随着科学的不断进步,药理学将会有更大的发展。与此同时,药理学的发展,也必将促进其他基础医学和临床医学以及分子生物学的发展。

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