药物诱发的免疫溶血性贫血

药物诱发的免疫溶血性贫血是某些药物或化学物品通过免疫机制而发生的溶血性贫血或仅阳性的直接抗人球蛋白试验而无贫血。根据免疫反应的性质，这种贫血可分成两大类：
❶免疫溶血性贫血： 所产生的抗体作用于有关的药物或其代谢产物。在体外，用正常红细胞（间接抗人球蛋白试验）不能证实血清中存在着有关的抗体，除非在试验时加入有关的药物。此类又分为半抗体和免疫复合体两种类型。
❷自体免疫溶血性贫血： 所产生的抗体作用于患者自己的红细胞抗原。在体外作试验时，不需加入有关的药物，即能证实血清中存在着对抗正常红细胞的抗体。
半抗原型（青霉素型） 当青霉素在血液中的浓度很高时，能作为半抗原与正常红细胞膜上的蛋白质牢固地结合，所产生的抗体是IgG的温抗体，对青霉素具有特异性。体外试验示这种抗体只破坏有青霉素结合的红细胞而不破坏无青霉素结合的正常红细胞。发生这种贫血，每日所用青霉素剂量一般至少在1,000万～2,000万u以上，用药时间至少一周以上。贫血大多是轻度至中度的，极少发生血管内溶血和血红蛋白尿。青霉素治疗停止后，溶血很快减轻，数周之后，血象完全恢复正常。但如诊断不明，继续应用大剂量青霉素，则贫血可以很严重，甚至威胁生命。在溶血发作时，抗人球蛋白直接试验强阳性，间接试验阴性。少数病人只发生阳性的抗人球蛋白试验而无贫血。
类固醇治疗不能使贫血减轻。大多数病人不需要输血。最重要的治疗是停止继续用青霉素。
头孢菌素偶尔亦可引起与青霉素相似的免疫溶血性贫血，Cephalothin能与红细胞膜牢固地结合成半抗原而产生抗体，但所需药物剂量较小。Cephalothin及其他头孢菌素可以只发生阳性的抗人球蛋白直接试验而不发生溶血。
免疫复合物型（奎尼丁型） 许多种药物如奎尼丁、奎宁、非那西丁等(参见“药物、化学物品及物理因素引起的溶血性贫血”条)能刺激IgM抗体的产生并与之牢固地结合成复合物。这种复合物被吸附于红细胞膜上，并激活补体因而发生溶血。这种复合物与红细胞的结合是不牢固的，当它与红细胞解离后，能再与其他红细胞结合，并激活补体。因此，少量的抗体即能引起大量红细胞发生血管内溶血和血红蛋白尿。此类免疫复合物引起的贫血常突然发生，即使所用药物的剂量不大，但亦可引起严重的急性血管内溶血和血红蛋白尿。贫血发展很快，可发生急性肾功能衰竭和播散性血管内凝血。抗人球蛋白试验阳性是因红细胞表面的补体所产生，但用抗“γ”的试剂作抗人球蛋白直接试验则结果阴性。抗人球蛋白间接试验阴性，除非事先将红细胞与有关的药物温育后。在少数情况下，例如有关的药物是对氨水杨酸，所产生的抗体只引起红细胞凝集。治疗首要应立刻停用有关的药物。贫血严重者尚需输血。如有血红蛋白尿，要给以充分的液体及碱性药物，保证有足够的碱性尿排出，注意钾、钠的平衡。
自体免疫型(α甲基多巴型) 在服用降压药α甲基多巴者约10～36%(平均15%)可发生阳性的抗人球蛋白直接试验，但发生溶血者仅有0～5%(平均0.8%)。这种药物所引起的抗体与特发性自体免疫溶血性贫血的温抗体IgG不能区别。这种抗体虽由药物刺激而产生，但与药物本身无反应，而与自己的或其他人同型的红细胞发生反应，有些病例对Rh抗原发生反应。因此这种免疫反应是自体免疫反应。红细胞膜上因有IgG抗体，故抗人球蛋白直接试验阳性，在血清中也存在着游离的抗体，故间接试验亦阳性。α甲基多巴引起的贫血起病缓慢，自服药开始3～4月至1年左右才开始出现。一般较轻，有自限倾向。停药后，溶血大多在1～2周内即明显减轻，抗人球蛋白直接试验可持续阳性3～6月，最长可达2年。停药后如血象进步较慢，可给以皮质类固醇治疗。除非贫血特别严重者，一般病人不需输血。服用左旋多巴的病人，少数(有人报道约9%)可发生抗人球蛋

药物所致不同免疫机制免疫溶血性贫血的比较

	半抗原型	免疫复合物型	自体免疫型
主要的有关药物	青霉素	奎宁、奎尼丁 等多种药物	α甲基多巴
药物剂量 起 病 消 退 溶血部位 球形细胞 肾功能衰竭 抗人球蛋白 直接试验 抗人球蛋白 间接试验	巨剂量 较急 数周 血管外 偶见 罕见 阳性	小剂量 急 数天 血管内 多见 多见 阳性	长期给药 缓 慢 数 周 血管外 多 见 罕 见 阳 性
不加有关药物 加有关药物 抗 体	(-) (+) IgG	(-) (+) IgM，补体	(+) (+) IgG

白直接试验阳性，但不一定发生溶血性贫血。抗风湿药甲灭酸(mefenamic acid)在少数病人中亦可发生抗人球蛋白直接试验阳性，同时亦有溶血性贫血。
上述三种不同免疫机制所致溶血性贫血的临床和免疫特点的比较见表。