药物引起的肺部病变

多种药物在发挥其治疗作用之外，有时可对身体各系统产生不良的反应，肺部病变为其中的一种。常由于药物的副作用、致敏作用或毒性反应所致，亦可由于滥用各种抗生素引起正常菌群紊乱，或长期应用肾上腺皮质激素削弱免疫功能诱致继发感染。病变可独立发生于肺脏的支气管、肺泡、间质、肺血管或胸膜或与其他全身性病变并存。按其病变性质可归纳为以下八类：
(1)肺泡浸润，伴（或不伴）血嗜酸粒细胞增多： 发病机理不详，可能与过敏反应有关，有如L⍥ffler综合征的反应，较为常见。临床上有急性发热、咳嗽、气急等症状；X线表现一侧或双侧肺部斑片状浸润。常见于服用呋喃旦丁、氨甲喋呤、氯磺丙脲、丙咪嗪、色苷酸二钠、青霉素、磺胺药、异烟肼、对氨水杨酸、脑垂体鼻吸剂等。硫唑嘌呤、甲基苄肼等亦可引起发热，呼吸困难，两肺浸润，但无血嗜酸粒细胞增多。
(2)慢性肺泡和间质浸润引起弥漫性间质纤维化： 最常见于细胞毒药物，博莱霉素、马利兰、环磷酰胺、卡氮芥，亦可见于溴化六羟季铵、呋喃旦丁、戊双吡铵酒石酸盐（安血定）、金制剂、脑垂体鼻吸剂、高浓度氧吸入等。慢性肺部浸润或间质性纤维化尚可伴发于全身性红斑狼疮综合征。临床上可发生游走性关节炎、关节疼痛，伴发热、呼吸困难、胸腔积液。血清抗核抗体和血液狼疮细胞可阳性。可用普罗卡因酰胺、肼苯哒嗪、利血平、乙内酰脲、保泰松、青霉素、链霉素、磺胺药、四环素、异烟肼、灰黄霉素等治疗。
(3)肺水肿： 作用机理为肺毛细血管静水压或毛细血管壁通透性增加。静脉输液，包括晶体液、胶体液、血制品过量或过快，血容量骤增，为产生肺水肿常见的原因，尤以心功能储备力较差者更易发生(参见“肺水肿”条)。大剂量肾上腺素引起血流动力学改变可致肺水肿，有血压上升、左心室顺应性降低、胸内血容量增加。心得安可抑制心肌，在严重心脏病患者可引起肺水肿。海络因、美散痛、乙氯戊烯炔醇、水杨酸盐等过量，可增加肺泡毛细血管膜通透性引起肺水肿。
(4) 支气管痉挛： 很多药物可通过：
❶Ⅰ型过敏反应发生哮喘，如青霉素、头孢霉素、新霉素、链霉素、四环素、灰黄霉素、呋喃旦丁、单胺氧化酶抑制剂、造影用的有机碘、预防疫苗、抗血清、去氢胆碱等。
❷支气管粘膜敏感性增强引起支气管痉挛，如乙酰半胱胺酸、心得安等。
❸直接作用于支气管平滑肌引起支气管收缩，如组胺、碳酰胆碱、前列腺素F₂α、右旋筒箭毒碱。
❹前列腺素合成的干扰，使内源性前列腺素E和F的平衡失调引起哮喘发作，如阿斯匹林、消炎痛等。
(5)呼吸抑制： 麻醉、镇静、安眠药、抗抑郁药如吗啡、美散痛、巴比妥类、氯丙嗪、安定、丙咪嗪，以及高浓度氧，酒精等皆可通过中枢神经系统抑制呼吸，对慢性阻塞性肺病患者常诱发呼吸衰竭。神经肌阻滞剂如右旋筒箭毒碱、琥珀酸胆碱、没食子铵，氨基甙类抗生素等可引起呼吸肌麻痹、抑制呼吸，导致呼吸衰竭。这些药物对小细胞未分化癌的重症肌无力，先天性或由于肝病引起的血浆胆碱酯酶减低者作用更为持久。
(6)肺血管病变： 国外报道口服避孕药可增加肺栓塞的机会。变态反应性脉管炎可见于磺胺药、肼苯哒嗪、保泰松、喹尼丁等治疗，但肺动脉高压不常见。
(7)肺内出血： 抗凝剂双香豆素、肝素、苄丙酮香豆素或新抗凝可引起广泛的肺内出血。但很少发生咯血，提示间质出血。
(8) 此外，呋喃旦丁、二甲麦角新碱可引起胸腔积液；肾上腺皮质激素治疗在引起柯兴综合征的同时，可见脂肪增加而致纵隔增宽。
诊断在于熟悉各种药物的不良反应，详尽的药物治疗史，包括剂量、治疗时间以及多种药物的联合应用。药物的血清和尿浓度和尿药物代谢物的浓度； 血液嗜酸粒细胞、抗核抗体、狼疮细胞检查对诊断有帮助。当疑及药物引起的不良反应时，应立即停用这一药物。如停药后症状消失，则可以确诊。有时药物在体内蓄积时间过久，症状消退就延迟。急性发热、肺浸润、消化道症状往往可在停药后24～48小时内消失。如X线肺部浸润经久不消散，应考虑其他诊断。弥漫性肺纤维化不易消退。全身红斑狼疮综合征，应用肾上腺皮质激素治疗可加速肺浸润和胸膜积液的消退。肺水肿的治疗取决于发生原因，如为过分湿化引起，则利尿剂治疗有效；如为肺泡毛细血管壁通透性增加引起者，常须应用加压呼吸、呼吸末正压呼吸。药物引起的胸腔渗液、肺内出血、纵隔增宽，在停药后可逐渐消退。