肉毒毒素

是致死性毒素类生物战剂的一种。肉毒梭状芽胞杆菌产生的外毒素。能引起中毒性疾病。

肉毒毒素

肉毒毒素是肉毒梭状芽胞杆菌产生的外毒素。该毒素分为A～G 7型，都只能被同型的抗毒素血清所中和。最常引起人食物中毒的是A、B、E 3型；F型只在丹麦和美国曾有病例报告。C、D型引起牛、羊、貂和水禽的疾病。产生G型毒素的细菌是1969年在阿根廷从土壤中分离出的。1981年曾报告从五个突然意外病死者的尸体解剖标本中分离出G型肉毒杆菌并证明有G型毒素。
肉毒毒素的毒性常以其单位容积或重量腹腔接种小鼠获得的LD₅₀数(小鼠腹腔半数致死量MIPLD₅₀/mg或ml)表示。LD50是用接种后观察四天的结果计算的。用对小鼠的致死量为标准，各型毒素对猴的致病性由强到弱的次序是B>A>E>F>C>D; 对貂的毒性强弱次序则是C>A>E>B>F>D。鸭对C型、鸡对A型毒素最敏感。各型肉毒杆菌不同菌株的产毒能力相差悬殊，都以产毒最强的菌株为准，对人敏感的四型中，A型最强。A型强毒株在最适的产毒条件下，其产毒高峰值可达150万～200万MIPLD₅₀/ml，比B型高5～10倍。
由于肉毒梭状芽胞杆菌是厌氧菌，可用深层大容积发酵罐生产，平时的生物制品工业很容易转为战时的生物战剂生产工厂。肉毒毒素的培养原液可根据需要作不同程度的提纯，用最简单的加酸沉淀法浓缩毒素，再将浓缩毒素干燥，很容易获得4×106MIPLD50的肉毒干粉，以4×10³MIPLD₅₀为一个人的经口致死剂量计算，每毫克含1,000人的致死量，根据动物试验A型毒素经口致死量比吸入致死量大7倍。几型毒素的纯制品对小鼠的最高毒性如下表

型别	毒力 (LD50/mgN)	报告者
A B E F	2.2×108 2.6×109 5～8×107 1.0～1.5×108	Lammana(1946) Duff(1957) 阪呟二(1969) 阪呟二(1974)

肉毒毒素不耐热，90℃2分钟可完全破坏；不耐碱，溶解在pH11的碱性溶液中3分钟就可灭活。肉毒毒素溶液加0.6%的福尔马林37℃下作用一个月以上可失去毒性，但仍保持抗原性和免疫原性，成为类毒素。本毒素对乙醇稳定；但可被卤素灭活。粗制毒素较精制毒素稳定。毒素溶液在pH6.0,4℃下保存，效价可保持半年不变。冻干毒素在低温条件下可长期保存，毒性下降缓慢。
作为生物战剂，肉毒杆菌芽胞并无意义，作为战剂使用的是浓缩、精制的肉毒毒素。肉毒毒素的干粉可能用气溶胶形式喷撒，部分提纯制品对人的吸入致死量，估计为0.3μg。美军曾将肉毒毒素列入标准致死性化学战剂，第二次世界大战后进行大量生产、贮存；1972年曾报道销毁200万发肉毒毒素弹头。

肉毒毒素botulinum toxin

肉毒毒素是已知最剧烈的毒物，比氰化钾的毒性强1万倍。纯品肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的致死量约为0.1μg，其结构、功能、致病机制与破伤风痉挛毒素相似。该毒素的特点为：毒素作用于外周胆硷能神经，抑制神经肌肉接头处神经介质乙酰胆硷的释放，导致迟缓性麻痹。