维生素K缺乏症hypovitaminosis K,deficiency of vitamin K

由于维生素K缺乏引起动物血液凝固功能障碍的疾病。自然界的维生素K₁存在于植物中，K₂存在于微生物中，K₃为人工合成。维生素K为动物机体凝血酶原形成所必需。过量应用抗微生物药，影响消化道微生物合成维生素K的能力；或胆汁缺乏，影响维生素K的吸收，均会导致维生素K缺乏。患畜表现为血液凝固时间过长，出血不止。治疗时，可肌肉注射维生素K₃，最好血管内同时注射钙剂。

维生素K缺乏症hypovitaminosis K

系营养不良性疾病之一。多与其他种营养缺乏共同存在。可因食物中含量不足、患肠道疾病长期应用广谱抗菌药物可致由细菌合成维生素K减少、患肝胆疾病影响其吸收等而引起。病人主要表现为凝血功能障碍而发生各种部位的出血。治疗：可肌肉注射维生素K。

维生素K缺乏症

维生素K是凝血酶原、因子VII、IX、X合成时所需要的物质，在肝内通过相应的羧化酶使有关的凝血因子前体中的谷氨酸羧基化，成为γ羧基谷氨酸。后者的作用是结合钙离子，使这些凝血因子发挥作用，故维生素K缺乏时，凝血酶原、因子VII、IX、X减少，严重时发生出血。
维生素K广泛存在于绿叶蔬菜、大豆、米糠、番茄、桔

子、肝脏、蛋黄等食物中，故单纯由于摄入不足而致缺乏者甚为少见。维生素K缺乏可见于：
❶新生儿出血病：发生率约为0.25～0.5%，这是由于新生儿出生后2～3天从母体获得的维生素K消耗完毕，而肠道内细菌很少尚不能合成维生素K，且新生儿的肝功能尚未完善所致。母乳中维生素K的含量很低也是发病因素之一。早产、母亲缺乏维生素K、感染、呕吐、腹泻、应用抗生素等因素有利于发病；
❷长期完全阻塞性黄疸：脂肪的消化吸收发生障碍，脂溶性维生素K不能被吸收；
❸吸收不良综合征： 影响维生素K的吸收；
❹口服抗凝剂： 如双香豆素类药有竞争性抑制作用，使维生素K依赖性凝血因子合成发生障碍；
❺严重肝功能衰竭： 如重症肝炎、肝硬变时，维生素K不能被利用以合成相应的凝血因子；
❻肠内无菌综合征： 手术前口服大量抗生素、磺胺药抑制了肠道细菌，以致不能合成维生素K;
❼蛋白质丧失综合征：蛋白质从消化道丧失，维生素K吸收亦不良。
患者可有鼻衄，牙龈出血，皮肤瘀斑，消化道、泌尿道出血，也可发生肌肉血肿，颅内出血，但较少见。一般说来因子VII、IX、XⅩ及凝血酶原降至正常的5～50%以下时才自发出血。
凝血酶原时间(PT)延长。若PT比正常(12～13秒)延长一倍以上(>24～26秒)，即有自发出血的可能。因子IX减少时，活化部分凝血活酶时间(APTT)也可延长。严重肝病时PT及APTT一般都延长。
维生素K₂或维生素K₄4mg口服，每日2～3次；或维生素K₁，新生儿每次1～2mg，成人每次10～20mg，静脉注射，24～48小时后，缺乏的凝血因子可恢复正常。大剂量维生素K对新生儿可引起溶血，甚至核黄疸，应加注意。如在短期内必须将维生素K依赖性凝血因子的水平提高，制止由于严重缺乏而致的出血，则应输鲜血、血浆或凝血酶原复合物。严重肝病、双香豆素抗凝治疗时，因子VII的合成首先受到影响，其次为因子X、IX及凝血酶原，补充治疗时，应考虑到因子VII的半清除时间只有5～7小时，故必须每6小时补充一次。

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维生素K缺乏症

维生素K缺乏症系指因维生素K吸收、利用或肠道合成障碍而产生的获得性凝血因子缺乏，因子Ⅱ Ⅶ ⅨⅩ减少。严重时常伴有出血症状。
病因及发病原理 维生素K是一组α-甲基-1,4-萘醌衍生物，是肝细胞合成各种具有生理功能的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。维生素K由小肠吸收，通过淋巴管进入血循环，输送到肝脏，被肝细胞还原成氢醌(KH2)。氢醌是位于内浆网的羧化酶的辅酶。当因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质（一种无功能的多肽）经肝细胞核蛋白体到内浆网时，维生素K催化这些蛋白质氨基末端谷氨酸的羧基化，从而使这些凝血因子具有生理功能。γ羧基化的凝血因子，具有钙离子的结合位点，通过钙的桥联使这些凝血因子结合到血小板膜表面，浓缩、转化成有活性的丝氨酸蛋白酶，促使凝血酶的形成而具有止血功能。
维生素K缺乏时，免疫学方法显示Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ血浆含量正常而功能受损。维生素K缺时Ⅶ因子活性首先迅速减弱，以后依次为Ⅸ、Ⅹ、Ⅱ因子。除上述凝血因子外，依赖维生素K的血浆因子还有人血浆蛋白C、蛋白S。
维生素K在自然界分布极广，存在于绿叶蔬菜（特别是菠菜及包心菜）、大豆、西红柿、橘子、米糠、肝脏、蛋黄等食物中。K1、K2是维生素K的天然形式，脂溶性。一般K1主要存在于绿叶蔬菜，K2由低位回肠及结肠内细菌所合成，K1、K2的混合物存在于动物组织中。K3是合成的水溶性维生素K，易被小肠吸收，但必需在肝脏内转化成维生素K₂，因此在促进γ羧化作用中不如K₁迅速。
人体无贮存的维生素K。正常饮食中的绿叶蔬菜可供足够的维生素K，成人每天每公斤体重只需0.03μg，因此并不存在单纯由于摄入不足而引起的维生素K缺乏症。三种较常见的维生素K缺乏症为：
(1) 继发于吸收或利用障碍所致的低凝血酶原血症：吸收障碍是由于脂肪消化吸收障碍使脂溶性维生素K不能被吸收，见于梗阻性黄疸、胆瘘或吸收不良综合征。利用障碍包括严重肝病肝功能衰竭时维生素K不能被利用合成凝血因子；慢性腹泻、脂肪痢、局限性回肠炎、小肠结肠炎、溃疡性结肠炎以及胃肠广泛手术切除后使维生素K吸收不良； 口服抗菌素如新霉素类所造成的肠内灭菌状态等。
(2) 新生儿低凝血酶原血症：发生率约0.25～0.5%，由于新生儿出生后2～3天从母体获得的维生素K消耗完毕，而肠道菌很少，尚不能自己合成维生素K，且新生儿肝功能尚未完善，母乳中维生素K含量少，因此如为早产儿、母亲缺乏维生素K、新生儿感染、口服抗菌素、呕吐、腹泻等均可能发病。
(3) 口服抗凝剂治疗： 口服抗凝药如双香豆素及其衍生物，结构都与维生素K极相似，它们在肝脏合成依赖维生素K的凝血因子的作用上与维生素K起竞争性拮抗作用。因此，在用抗凝剂进行治疗时，四种凝血因子活性很快从血循环中消失，但半衰期各不同，Ⅶ首先消失，其次为Ⅸ、Ⅹ、Ⅱ。
临床表现 常见症状有鼻衄，牙龈渗血，皮肤，消化道，泌尿道出血，偶可发生肌肉血肿，颅内出血等。
诊断 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅹ缺乏时凝血酶原时间延长，若超过正常(12±0.5s)一倍以上即可发生自发性出血症。因子Ⅸ减少时，APTT（活化部分凝血活酶时间）也可延长。当因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ严重缺乏时，凝血时间，复钙时间延长。患者存在维生素K缺乏的病因，结合实验室检查即可明确诊断。
治疗 维生素K₃或K₄口服，维生素K₁肌注或静脉滴注，常用于维生素K缺乏症的预防或治疗。在所有维生素K制品中，K1作用最迅速，本身无毒性，临床使用最广泛，治疗剂量：
❶小剂量：每日2.5～10mg。
❷中等剂量：每日10～50mg。吸收障碍性维生素K缺乏、双香豆素治疗中的患者，如有出血倾向，肌注K110～20mg足以纠正临床症状，8～24小时内即可明显提高血浆凝血酶原含量，每日20～50mgK₁可作为急性肝炎的突击性治疗，手术前应用。双香豆素治疗中并发严重出血时，给以50mgK₁以每分钟1mg速度静脉滴注，在4～6小时内可纠正凝血酶原时间。
❸大剂量：每日100～200mg。只有在双香豆素治疗过程中产生严重出血症状时，大剂量连续数天静滴注K1才有必要。并为在K1治疗作用未产生之前几小时内赢得时间，需同时输新鲜血或新鲜冷冻血浆，以提供机体缺乏的凝血因子。因子Ⅶ的半清除时间仅5～7小时，因此必须反覆补充输注。凝血酶原复合物或Ⅸ浓缩剂常有引起血栓形成或并发肝炎的危险，一般避免使用。
维生素K1本身无毒性，一般采用肌肉注射或静脉滴注。仅在紧急情况下，才允许缓慢静脉注入。极个别情况下，注射局部可发生硬皮病样皮肤反应。
预防 为防止新生儿维生素K缺乏，可给孕妇注射维生素K或给新生儿补充维生素K，每日肌注1～3mg K₁可安全预防新生儿、特别是早产儿的维生素K缺乏症。由于维生素K在体内的排泄过程与胆红质相竞争，新生儿或早产儿的酶系统又不成熟而维生素K排泄功能受限，因此如使用过大剂量的K₁(>5mg/d)可引起溶血性贫血、胆红质血症。常发生于母亲或新生儿本身曾接受过维生素K治疗者，或葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏及维生素E血浓度低下儿童。对一些有脂肪消化及吸收不良或长期服用广谱抗菌素的患者，应设法防止维生素K缺乏。