磺胺药肾损害

磺胺药引起的肾脏损害包括磺胺结晶所致的阻塞性肾病； 过敏性损害； 血红蛋白尿。近年来由于磺胺药治疗上的改进，肾损害的发生率已明显减少，但仍不应忽视。
(1) 结晶体肾病： 磺胺主要从肾脏排泄，尿中含量高。如药物在尿内的溶解度低，则可能在肾小管、肾盏、肾盂、输尿管或膀胱内形成结晶、沉淀，造成尿路刺激和阻塞，并产生结晶体肾病。临床上出现血尿、肾绞痛，甚至少尿和无尿； 严重者可引起进行性肾衰及死亡，如果原有肾脏病或伴有脱水者将更易发生。病理所见肾小球病变极轻，主要是肾小管上皮细胞肿胀及退行性变，在肾间质内有细胞浸润及肾小管被管型阻塞。尿内可见各种不同形态的磺胺药结晶。磺胺在尿内析出结晶与否，决定于药物的浓度，尿的酸碱度及磺胺药（包括其乙酰化物）的溶解度。大部分的磺胺药在碱性尿中易溶，如果使尿pH保持碱性，则可避免发生结晶尿。据统计发生结晶体肾病患者的尿液pH 62%低于5.5。此外，各种磺胺药的溶解度是不一样的；早期应用的磺胺如磺胺吡啶(SF)、磺胺噻唑(ST)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲基嘧啶(SM1)的溶解度都较低，故结晶体肾炎较为常见。目前应用的磺胺异唑 (SIZ), 其溶解度高， 出现结晶尿的机会明显减少(0.2～0.3%)。 磺胺甲基异唑(SM₂)的肾毒作用也较低，长效磺胺制剂排泄慢，尿中浓度低，也不易造成肾损害。
为了预防结晶体肾病，可尽量采用溶解度较高的磺胺药，在服药过程中多饮水，每24 h尿量维持在1,500ml以上。如为溶解度较低的制剂，应与等量碳酸氢钠同服，以碱化尿液避免药物析出。将几种磺胺制剂合用，如磺胺合剂或三磺片，可减少每种药的用量及尿中药物浓度，因而可减少结晶体肾病的发生。在服药中要经常查尿，结晶尿往往在血尿之前出现，及早地发现、停药，可避免严重的肾损害。肾功能已有损害者慎用磺胺药。一旦发生结晶体肾病，轻者应积极补充液体，迅速使尿液碱化； 必要时作膀胱镜，输尿管插管以温热的碱性溶液(10% NaHCO₃)冲洗肾盂，重症患者的处理同梗阻性肾病。
(2) 过敏性损害： 在血浆内维持时间较长的磺胺药可与血浆蛋白广泛结合，起半抗原的作用，而引起过敏反应。肾损害的表现为间质性肾炎或类似多发性动脉炎的表现，以磺胺甲氧嗪 (SMP)及磺胺噻唑(ST)最常见。也有报告以磺胺药局部应用，吸收后引起肾病综合征者。作为预防措施，在服用磺胺药前应详细询问病人有无对磺胺过敏史。有者应禁用。
(3) 血红蛋白尿： 磺胺药对先天性缺乏葡糖-6-磷酸脱氢酶者可发生溶血性贫血及血红蛋白尿，严重时可引起肾衰。
近来在磺胺药治疗上广泛地采用了甲氧苄胺嘧啶(TMP)与SMZ并用，取得较好的疗效。此种联合治疗可能加重氮质血症的程度，减低肌酐清除率，但停药后可以逆转。机理尚不明。