激素合成障碍性甲状腺肿

激素合成障碍包括激素质和量的异常。甲状腺为代偿甲状腺激素产量和质的不足可发生甲状腺肿。激素合成障碍并非均系遗传缺陷所致，也可在出身后获得。
先天性甲状腺肿可自轻微肿大至明显肿大，可重达数百克。呈弥漫性肿也可呈结节性肿。甲状腺功能可以正常也可呈重度克丁病。先天性甲状腺肿就医年龄自儿童早期至成年期。克丁病常在早期被发现，但如甲状腺功能轻微减退以至正常而甲状腺肿又甚轻微时，诊断常至成年以后才被确立。
激素合成障碍可由于不同步骤的缺陷所致，可以分为以下几种：
❶摄碘缺陷：最少见。在促甲状腺激素(TSH)的兴奋下，摄碘功能仍低于正常。甲状腺多呈明显结节性肿大。甲状腺组织呈增生过度但甚少胶质，滤泡腔充满长的微绒毛，粗面内质网扩张。本病系常染色体隐性缺陷。
❷有机结合功能缺陷： 即碘化物和甲状腺球蛋白不能共价结合。甲状腺能浓缩碘但不能进行有机结合，故甲状腺组织提取液中甚少一碘酪氨酸(MIT)，在体外也不能生成MIT。在非地方性区域如有甲状腺肿大伴耳聋和语言发育障碍应考虑有Pendred综合征可能，临床上未必有甲状腺功能减退，但常有有机结合功能的缺陷，如过氯酸钾排泌试验的异常。本症也多系常染色体隐性缺陷。
❸甲状腺球蛋白合成缺陷： 甲状腺球蛋白产量不足或出现质的异常。有的伴随异常的过氯酸盐排泌试验，故也可认为是有机结合功能的缺陷。患者甲状腺匀浆或血清中常有非甲状腺球蛋白碘化白蛋白，但在桥本甲状腺炎、弥漫性甲亢、结节性甲状腺肿及各种甲状腺癌也可发现碘化白蛋白或其他异常碘化蛋白。在某些本病患者中常见甲状腺球蛋白合成不足，甲状腺球蛋白mRNA较正常人少10～40倍。
❹偶联缺陷： 较常见。甲状腺球蛋白经水解后生成的碘化酪氨酸/碘化甲腺原氨酸的比率如超过2.0表示偶联作用低下，此外尚可同时伴有异常的甲状腺碘化蛋白，主要系碘化白蛋白。
❺去碘酶缺陷。
虽激素合成障碍性甲状腺肿仅占甲状腺肿的极少数，但如在非地方性区域，非地方性甲状腺肿性克丁病，散发性甲状腺肿性甲状腺功能减退不伴有桥本病以及甲状腺肿伴耳聋患者中发现有家族性甲状腺肿者，应疑及本病。
实验室检查： 对本症诊断有一定帮助。血浆蛋白结合碘(PBI)测定除甲状腺激素外尚能检出血清碘化蛋白而后者不能为总T4和丁醇提取碘(BEI)测定所检出，故如PBI测得结果超过同时测定的总T4或BEI结果20%以上时提示有异常的血清碘化蛋白存在。在本病的多数患者中131I摄取率增高。在碘摄取缺陷时则摄碘结果低下，但需除外桥本甲状腺炎伴甲减和试验前进食过多碘化物所致。过氯酸钾排泌试验如排泌率超过10～15%时提示有机结合功能缺陷或桥本甲状腺炎。以穿刺或切除的甲状腺组织经过提取后可以测定其过氧化物酶的活性。甲状腺球蛋白的含量及理化特性分析对先天性甲状腺肿的估价有一定意义。甲状腺球蛋白可自甲状腺匀浆可溶部分中充分提取，一般每克组织可提出60～80mg，占腺体碘含量的90～95%。经过酶消化后，碘化酪氨酸MIT及DIT（二碘酪氨酸）以及碘化甲腺原氨酸T3及T4可通过纸或柱层析予以分离。正常时MIT/DIT为0.5～0.75，碘化酪氨酸/碘化甲腺原氨酸比率约2.0，而T₃/T4约0.05。如甲状腺球蛋白水平上的碘化作用减弱则这些比率增加，如碘化水平降至0.1%以下时则T3和T4很少形成，提示偶联作用障碍。碘化酪氨酸的去碘作用也可通过以甲状腺组织切片和I¹³¹标记的DIT培育后测定其游离标记碘化物的生成。
治疗： 主要是及早给予甲状腺素或甲状腺片，补充其生理不足，以减轻甲状腺肿。对摄取功能障碍者尚可治以碘化钾，增加碘化物的血浓度从而增加其向甲状腺内的弥散。每日服复方碘溶液15～20滴。