抗癌抗生素

抗癌抗生素是由微生物产生的具有抗癌活性的化学物质，在癌症化疗中占有重要地位。五十年代初期，发现了放线菌素和肉瘤霉素等的抗肿瘤活性；其后，又发现了丝裂霉素C以及光神霉素等。六十年代，柔红霉素、博来霉素和阿霉素的相继发现使抗癌抗生素的研究得到进一步发展。至今已发现的抗癌抗生素达数百种，在临床有一定疗效的十余种，其中有的已成为临床较常用的抗癌药。
抗癌抗生素的化学结构多种多样，简述如下：
(1)醌类：
❶蒽环类：柔红霉素、阿霉素、阿克拉霉素A;
❷蒽醌类：多色霉素，贵田霉素；
❸苯醌类：丝裂霉素，链黑菌素。
(2)亚硝脲类：链脲菌素。
(3)糖苷类：光神霉素、色霉素A₃。
(4)氨基酸类：重氮丝氨酸、含氮霉素。
(5)色肽类：放线菌素C、放线菌素D。
(6)糖肽类：博来霉素、腐草霉素。
(8)核苷类：吡唑霉素、丰加霉素。
以上各类仅列出一至二种抗生素。此外，还有其他类型结构的抗癌抗生素。
抗癌抗生素的作用机理也不尽相同。博来霉素直接损害DNA模板，使DNA单链断裂。丝裂霉素是烷化剂，与DNA的双螺旋形成交联，抑制DNA的复制。放线菌素、柔红霉素嵌入DNA的核碱基对中，阻断依赖于DNA的R-NA合成。嘌呤霉素作用在核糖体水平，干扰遗传信息的翻译，抑制蛋白质合成。重氮丝氨酸是谷酰胺拮抗剂，干扰嘌呤和嘧啶的生物合成。由于其作用机理的特点，有些抗癌抗生素已成为分子生物学研究中的重要工具。
可用于临床的抗癌抗生素有如下几种：
放线菌素D(actinomycin D) 可用于治疗绒癌、肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤和恶性淋巴瘤，并可提高肿瘤对放射治疗的敏感性。主要不良反应为胃肠道反应和抑制骨髓。放线菌素C和新福霉素为同类物(见“放线菌素”条)。
蒽环类抗生素 (anthracyclines) 如阿霉素、柔红霉素、洋红霉素和阿克拉霉素A等。阿霉素有较广的抗癌谱，除用于白血病外，亦可用于膀胱癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、甲状腺癌和成骨肉瘤等，主要毒副作用为胃肠道反应、抑制骨髓和心脏毒性。柔红霉素主要用于急性粒细胞或淋巴细胞白血病。阿克拉霉素A的心脏毒性较轻(见“蒽环类抗生素”、“阿霉素”条目)。
博来霉素(bleomycin)类 如博来霉素、平阳霉素和匹来霉素等。博来霉素为多种组分的复合物，其中主要组分为A2和B2；临床用于治疗头颈部鳞癌、子宫颈癌、阴茎癌、食管癌、恶性淋巴瘤和睾丸肿瘤等。主要不良反应为发热、胃肠道反应、皮肤毒性和肺毒性，一般不抑制骨髓和免疫功能。我国研制的平阳霉素是单一的A5组分，肺毒性较轻。临床除用于上述肿瘤外，对乳腺癌也有疗效。匹来霉素是经半合成得到的博来霉素同类物，肺毒性较轻(见“博来霉素”、“平阳霉素”条)。
光神霉素(mithramycin) 可用于睾丸胚胎癌、恶性淋巴瘤和脑胶质细胞瘤等，亦可用于治疗癌症病人的高钙血症。主要毒副作用为胃肠道反应、血小板减少，或可导致严重出血。同类抗生素有色霉素A3和橄榄霉素 (见“光神霉素”条)。
丝裂霉素C(mitomycin C) 用于胃癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、结肠直肠癌和胰腺癌等，主要毒副作用为抑制骨髓(见“丝裂霉素”条)。
新制癌菌素 (neocarzinostatin) 可用于急性粒细胞或淋巴细胞白血病、胰腺癌和胃癌等。主要毒副作用为抑制骨髓，可能出现过敏反应。
链黑菌素 (streptonigrin) 可用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、恶性黑色素瘤和子宫颈癌等。主要不良反应为抑制骨髓。
链脲菌素(streptozotocin) 其特点是选择性损害胰岛细胞，可用于治疗胰岛细胞癌和恶性类癌。主要毒副作用是引起糖尿和肝功能损害。
近年来，在微生物产物中还发现了一些能调节免疫功能或诱导肿瘤细胞分化的物质，其作用机理与上述抗癌抗生素不同，但亦具有抗癌活性。