应激反应stress reation

系指生物遭受各种意外刺激时，能引起下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统功能活动增强的反应而言。当低血糖、失血、缺氧、电休克等剧烈刺激作用于机体时，将引起下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放因子，促进腺垂体释放促上腺皮质激素，血液中糖皮质激素、生长素、抗利尿激素、肾素等也相应增加，使血糖和血压增高，从而增加和完善机体对有害刺激的适应能力。同时，交感-肾上腺髓质系统的功能也增强，以协调机体的适应能力。

应激反应stress

是生物遭受意外刺激时产生的反应。当剧烈的环境温度变化、缺氧、创伤、手术、电休克以及饥饿等时，血中促肾上腺皮质激素浓度立即增加，糖皮质激素亦相当增多。

应激反应

应激反应(应激，stress)是指机体受到强烈刺激而发生的以交感神经兴奋和丘脑下部-垂体前叶-肾上腺皮质功能增强为主要特点的一种非特异性防御反应。Stress一词原为物理学术语。Cannon (1914)首先将其用于生理学，指的是可以破坏机体内环境稳定的各种刺激。以后，Selye(1950)用它来表示机体受到有害刺激后，体内所产生的非特异性变化的总和（主要表现为全身适应综合征）。为了强调应激是机体的一种反应，故本条目采用应激反应一词。
引起应激反应的刺激称为应激原。任何刺激，只要达到一定的强度，都可成为应激原。各种应激原引起应激反应的基本特点相同。
应激虽具有防御本质，但如反应过强或持续过久，也可对机体造成损害。对机体有利者称为良性应激反应，不利者称为劣性应激反应。
Selye (1936)给大鼠以各种强烈的有害刺激，如剧烈运动，过冷，横断脊髓，注射亚致死剂量的肾上腺素、甲醛、吗啡、阿托平等，引起了动物的以肾上腺皮质变化为中心的相同的非特异性病变，命名为全身适应综合征或生物应激综合征。根据病变发展过程，该综合征有以下三期：
❶警觉反应期，是应激原作用后6～48小时的初期。主要变化为肾上腺皮质内脂质和髓质嗜铬细胞内颗粒减少，胸腺、脾、淋巴组织和肝脏体积缩小，消化道特别是上消化道粘膜出血、糜烂和溃疡形成。如动物未在此期死亡，就进入抵抗期。
❷抵抗期，主要特点是肾上腺皮质显著增厚，皮质细胞内脂质含量增多，警觉反应期中所出现的病变减轻或消失，动物趋向正常。但如应激原持续作用时间过长，则可由此期进一步发展为衰竭期。
❸衰竭期，再出现与警觉反应期相似的各种病变，但这期病变是不可逆的，最后导致动物死亡。
临床上，严重的急性损伤或疾病，如创伤、烧伤、败血症等，也可引起与上述类似的应激反应经过。应激反应时引起神经内分泌反应、代谢和各系统的改变主要如下：
(1) 交感神经-肾上腺髓质反应：这是应激的最重要的组成部分。当动物受到威胁时所出现的交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增加，以致血压、血糖升高，血凝加速等变化，乃是机体在紧急情况下发生的一种反应，具有维持内环境相对稳定的意义。近年来直接记录交感神经的电位变化，测定血、尿中儿茶酚胺浓度以及局部组织中的去甲肾上腺素更新速度等都证明，捆绑、剧烈运动、缺氧、电休克、外伤、烧伤等各种应激原，都可引起明显的交感神经兴奋以及肾上腺素和去甲肾上腺素的释放增加。
不同应激原引起交感神经兴奋时，不同器官的反应程度有所不同。如低血压引起肾交感神经兴奋的程度比胃交感神经强得多； 缺氧引起的肾和胃交感神经兴奋的程度相似；而低血糖只引起肾上腺交感神经的兴奋。
交感神经-肾上腺髓质反应的持续时间，取决于应激原的强度和作用时间。如运动引起的应激反应，在运动停止一个多小时后，血中儿茶酚胺浓度即已恢复正常，但大面积烧伤引起的应激反应，于半个多月后，尿中去甲肾上腺素和肾上腺素的排出量仍明显高于正常 (参见“烧伤”)。
应激一般主要引起交感神经的兴奋，但有时可以副交感神经的兴奋占优势。例如突然的情绪刺激，有时可不引起心跳加快和血压升高，而却引起心跳减慢和血压下降。动物实验也证实，捆绑和电刺激有时引起心跳减慢、血压下降，甚至死亡。
(2) 丘脑下部-垂体前叶-肾上腺皮质的应答反应： 机体受应激原刺激后，丘脑下部分泌促皮质素释放因子(CRF)，垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)，肾上腺皮质分泌糖皮质激素 (GC)都增加。测定血浆GC含量，在实验研究以及临床上已作为判断机体是否处于应激状态及其应激反应强度的一个指标。
CRF由丘脑下部的神经内分泌小细胞所分泌，沿轴突被运输到正中隆起，然后通过垂体门脉系统进入垂体前叶刺激ACTH分泌。因此，如破坏正中隆起，一般应激原不再能引起ACTH的迅速分泌，但强烈的应激原仍可引起ACTH分泌增加，只是出现的时间被推迟。这是因为血中还能出现具有CRF活性的“组织CRF”，其来源和理化性质还不清楚。
肾上腺皮质对维持内环境稳定是必需的。去肾上腺动物对应激原的适应能力显著降低。注射肾上腺皮质激素可提高机体的抵抗力。至于GC提高机体抵抗力的机制还不完全清楚，但至少与以下两点有密切关系：
❶ GC能维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性。直接观察大鼠微循环，可见去肾上腺大鼠的血管张力低下，缺乏自发性的血管运动，发生不可逆的淤血和出血，使局部对去甲肾上腺素的血管收缩反应减弱，甚至失去反应。去肾上腺动物在应激时容易发生循环衰竭。
❷GC能促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，促进糖的异生。对儿茶酚胺、胰高血糖素和生长素的脂肪动员，以及对糖原分解起“容许作用”，即这些激素引起相应代谢效应的加强，必须有GC的存在。例如捆绑大鼠造成应激时，可观察到大鼠体内脂肪动员增强，血中游离脂酸浓度升高；去肾上腺后，即不再有这些变化，补充GC后又可重现。但给正常动物注射GC不能促使体内脂肪动员增强，只有注射去甲肾上腺素或肾上腺素后才能使血中游离脂酸含量升高。以上事实说明，直接引起脂肪动员增强的是儿茶酚胺而不是GC，但GC的存在对于儿茶酚胺的效应是必需的，也就是说GC起了“容许作用”。
应激时肾上腺分泌盐皮质激素常增加。如外科手术、烧伤后，病人血浆中醛固酮浓度往往升高。在情绪紧张、烧伤等应激时，血浆中肾素、血管紧张素Ⅰ和Ⅱ的浓度也常升高。但醛固酮和肾素的变化有时并不平行，因为ACTH分泌增加也可刺激醛固酮的分泌。也有一些应激反应并不伴有醛固酮分泌的增加。因此应激时盐皮质激素的分泌并不象GC那样有规律地出现。
(3) 其他反应： 应激常引起胰高血糖素分泌增加。大鼠和狗于剧烈运动后，血中胰高血糖素的浓度可增加6倍。手术后病人血浆胰高血糖素浓度的升高可持续数日至1周。烧伤病人血浆胰高血糖素浓度的升高和病情的严重程度呈平行关系。应激引起胰高血糖素分泌增加的机制还不很清楚，可能与交感神经兴奋，血中儿茶酚胺浓度升高有关。
应激时，血浆胰岛素含量可偏高、偏低或正常，但糖耐量试验可发现，应激反应时胰岛β-细胞对高血糖的反应受到抑制。给正常人静脉注射葡萄糖后，由于血糖上升，刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素，因此血浆胰岛素水平迅速升高。在应激情况下所见到的与此不同。烧伤病人于静脉注射葡萄糖后，尽管血糖显著升高，但血浆胰岛素含量的升高缓慢而且不显著。这种现象的发生，是由于交感神经兴奋，血浆中儿茶酚胺升高，抑制了胰岛素的分泌。
应激还可引起血浆生长素浓度升高，但其机制尚不清楚。静脉滴注α-受体阻断剂可抑制应激时生长素分泌的增加，在体外实验，GC可促进培养基中的垂体细胞分泌生长素。
外科手术后血浆催乳素浓度明显升高，女性比男性更为明显。催乳素的升高除可能引起水钠在体内潴留外，尚未发现有其他作用，因此在应激时催乳素分泌增加的意义还不清楚。
情绪紧张、运动、手术、胃肠道牵拉、呕吐、缺氧、烧伤等都可引起抗利尿激素(ADH)分泌释放增加。ADH主要由丘脑下部视上核分泌。刺激边缘系统的某些部位，如杏仁核、隔区、海马和中脑网状结构等均可促进视上核合成和分泌ADH。脑内乙酰胆碱和去甲肾上腺素分别对视上核合成和分泌ADH起兴奋和抑制作用。疼痛、情绪紧张等可能通过这些途径使ADH分泌增加。有些应激原引起的应激反应并不伴有ADH分泌增加。例如吸入乙醚或加速度运动引起的应激反应，动物血中ADH含量反而降低。精神刺激在一定条件下，也可因抑制ADH分泌而引起多尿。应激反应下，与ADH释放增加的同时，垂体后叶激素运载蛋白释放也增加。
应激时由于β-内腓肽释放增加，血浆β-内腓肽浓度可增加5～6倍。β-脂肪酸释放激素是β-内腓肽的前体，应激时释放也增加。严重的应激反应可引起胃泌素的分泌增加，如大面积烧伤病人血中胃泌素可达正常人的4～5倍。寒冷引起应激反应，甲状腺素分泌常增加。至于其他激素及活性物质，如黄体刺激素、滤泡刺激素、5-羟色胺、激肽、组胺、前列腺素等在应激时的变化，虽有不少研究，但目前尚难作出结论。
应激反应时，作为儿茶酚胺和许多肽激素的第二信使的环磷酸腺苷(cAMP)在血浆中的浓度升高。手术病人血中cAMP与皮质醇含量的升高呈平行关系。
应激时代谢改变的基本特点是能源物质分解增加和合成减少，外周组织利用葡萄糖受到抑制。由于这些变化，保证了机体特别是大脑，在紧急情况下有足够的能量供应。

有关激素对能源物质代谢的作用

	糖原 分解	糖的 异生	脂肪 分解	蛋白 合成	外周组织对 葡萄糖的利用
儿茶酚胺	+		+
糖皮质激素		+		-	-
生长素		+	+	+	-
胰岛素	-	-	-	+	+
胰高血糖秦	+	+	+
ACTH			+

+ 表示促进 - 表示抑制
严重的应激反应，在警觉反应期和衰竭期，代谢率降低，耗氧量减少，体温下降。耗氧量减少的程度和组织对葡萄糖利用减少的程度大致平行。在抵抗期，代谢率升高，体温正常或升高。代谢率升高在外科手术约达10%，多发性骨折约达25%，严重感染约达40%，大面积烧伤约达50～100%。在衰竭期，代谢率和耗氧量又下降，体温降低。
在警觉反应期，血糖显著升高（应激性高血糖），可出现糖尿（应激性糖尿），这是由于肝糖原分解增加和组织细胞对葡萄糖的利用障碍。开始，肝糖原、肌糖原减少，随后由于糖的异生作用加强而得到补充。如果肝糖原合成减少，可发生低血糖。此外，由于细胞的氧化功能障碍，可出现高乳酸血症，血中乳酸/丙酮酸比值增加。在抵抗期，随着神经内分泌反应的减弱，上述糖代谢变化减轻。在衰竭期，其变化与警觉反应期相似。
应激反应时脂肪的动员和利用增加，血中游离脂肪酸升高。在严重的应激反应时，脂肪动员持续增加，成为供应能量的主要物质。严重外伤病人，75～95%能量的消耗来自脂肪的氧化。由于脂肪分解增加，血中酮体浓度增高。
应激引起蛋白质特别是骨骼肌的蛋白质和血浆白蛋白分解增加，血中氨基酸特别是丙氨酸浓度增加，尿氮排出增加，出现负氮平衡。在手术、创伤、感染、心肌梗死等急性应激时，血中C-反应蛋白、血浆粘蛋白、补体、铜蓝蛋白和纤维蛋白原等增加，而白蛋白、前白蛋白和运铁蛋白等则降低。这是一种非特异性反应，称为急性期反应，增加的血浆蛋白统称为急性期反应物。一般认为是肝脏合成增加的结果，但其详细机制还不清楚。急性期反应物中变化最明显、最具有特征性的是C-反应蛋白，它可能在调节炎症和免疫反应中具有重要的作用。
应激时由于ADH和醛固酮分泌增加，水钠排出减少，这时如果输液过多、过快，可发生稀释性低钠血症。在警觉反应期和衰竭期，由于细胞氧化功能障碍，钠-钾泵的功能减弱，也可引起低钠低氯血症，细胞内外的钠、钾离子的浓度差减小，细胞内水肿，导致细胞功能降低。肾功能降低时还可发生高钾血症。
应激时各系统均可引起改变。应激时的交感-肾上腺髓质反应使心跳加快，心收缩力加强，外周小血管收缩。血管紧张素Ⅱ对外周小血管有很强的收缩作用，可使血压升高；如果血中ADH浓度显著升高，也有加压作用。由于这些神经-体液作用所导致的外周血管阻力增加，有利于维持或增加心、脑以及运动时的骨骼肌的血液供应，但如果血管收缩过分强烈，持续时间过久，则可引起微循环缺血和细胞缺氧。
交感神经兴奋和GC分泌增加促使骨髓释放中性粒细胞，GC还可促使嗜酸粒细胞和淋巴细胞离开血管滞留于组织和淋巴器官，并引起淋巴细胞的溶解。因此，应激时外周血液中的中性粒细胞增加，嗜酸粒细胞和淋巴细胞减少。应激时血液凝固性增强。这有利于止血，但又可促使血管内、特别是微血管内血栓形成，引起组织细胞的坏死。
剧烈运动、电休克、腹腔手术、外伤等应激时，血浆纤溶酶活性迅速升高，这是由于血管内皮细胞内有纤溶酶原活化素，儿茶酚胺可促使血管内皮细胞释放活化素入血，将纤溶酶原激活成纤溶酶的缘故。
手术、外伤等应激时，血液凝固性升高和血液纤溶酶活性增强，一般仅持续数小时。
应激时有高级神经活动的改变。许多激素具有明显的中枢作用。如ACTH可直接（不通过肾上腺皮质）促进大鼠的条件性逃避反射的建立，并推迟此反射的消退。ADH也具有相同的作用。
急性应激具有镇痛作用。电刺激大鼠足部或让大鼠在2℃的冷水内游泳，都可引起痛阈的升高。关于应激镇痛的机制，有人认为和β-内腓肽释放增加有关，但也有相反的意见。
应激时免疫功能的改变，主要表现为细胞免疫功能降低，单核吞噬系统的吞噬功能降低。这些变化是GC分泌增加的结果，与生长素、盐皮质激素可能也有一定关系。GC对免疫功能和炎症反应的主要作用有：
❶使血中的淋巴细胞(特别是T淋巴细胞)进入淋巴器官。
❷抑制淋巴细胞的RNA、DNA和蛋白质的合成，抑制淋巴细胞的分裂，引起淋巴细胞溶解。
❸抑制毛细血管壁的通透性升高和胶原纤维和毛细血管增生。
❹抑制中性粒细胞向炎症灶游出和炎细胞浸润。
❺抑制炎症灶白细胞产生和释放内生致热原。
应激病或适应性疾病是以由应激反应引起的损害为主要特点的疾病。过去曾错误地将许多疾病列为适应性疾病。现在认为真正的应激病或适应性疾病，只有休克、应激性溃疡(参见“应激性溃疡”)等少数几种。至于和应激有一定联系的疾病则较多见。
应激可引起心功能障碍。强烈的情绪刺激可引起心律失常，常见的是心动过速，有时也可引起心动过缓，甚至心脏停搏。使动物长期神经紧张能引起高血压和心肌坏死。其机制可能有：
❶大脑皮质和皮质下对心脏的影响。实验证明，电刺激动物的大脑皮质和皮质下的一定部位，如扣带回，可引起血压的变化和心律失常，如室上性和室性过早搏动，阵发性房性、结性或室性心动过速，房室传导阻滞等。
❷交感神经兴奋，心肌内儿茶酚胺含量升高，心肌耗氧量增加，引起心肌相对缺氧甚至发生坏死。给大鼠过冷、过热、捆绑、强迫运动、外伤等刺激，均可引起左心室内膜下出血和散在性坏死灶。交感神经阻断剂可阻止这类病变的发生。
❸应激时盐皮质激素分泌增加，钾的排出增加，可引起心肌细胞内缺钾，促使心肌坏死。给上述应激大鼠以抗盐皮质激素药物（如螺旋内酯）可防止心肌坏死；反之，给大鼠注射去氧皮质酮(DOC)和GC，饮盐水，即使不给其他应激原的刺激，动物也可发生心肌坏死。
❹应激时心肌小血管内可有血小板聚集物的出现。给狗静脉内注射儿茶酚胺，或给大鼠冷、热或电刺激以引起应激反应，然后将动物杀死，电镜观察可见有些毛细血管为血小板聚集物所阻塞。
另外有不少疾病，如原发性高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、消化性溃疡、某些神经精神病等，其发病机制比较复杂，迄今尚未完全弄清； 但大量的临床事实提示，其发病与机体长期处于紧张状态有密切关系。在人类，工作过度紧张，生活贫困，失业威胁等造成的长期情绪紧张，无疑可以成为疾病的原因。因此，应激不仅是生物学和医学上的问题，也是一个严重的社会问题。

应激反应stress reactions

由各种充满紧张性的刺激物（应激源）所引起的一类非特异反应。这些反应包括身体的（生理的）和心理的（行为的）两部分，前者如“应急反应”、心血管反应、垂体-肾上腺皮质系统激活等，后者如情绪反应、自我防御反应等。个体的应激反应是刺激物同他自身的一些身心特性间交互作用的结果，而不是单方面地取决于外界的刺激物。介于应激源和应激反应之间的起调节作用的因素，称作中介因素。对于心理社会性应激源，这些中介因素至少包括下述方面：(1)刺激物或心理社会性事件对当事者的意义，这又取决于个体对它的认识与评价，影响认识和评价的主观因素又有个体以往的生活经历和经验、他的信念、受教育的程度和性格等。(2)个体处理事件和它所造成的心理应激的应对能力。这依赖于他的应对经验、手段、心理防御， 以及他对应对效果的估计和预期等。(3)环境因素，包括社会文化环境和自然环境，前者如社会或情绪支持，后者如特殊的致病物质等。(4)个体的心身组成特点，如身体素质、遗传倾向、潜在的疾病、觉醒水平和个性等。适当强度的应激反应对人有积极意义，它们可提高人的警觉性、增强身体的抵抗和适应能力，也可以增进工作和学习的效果。然而，如果应激反应过于强烈、过于持久，那么不管这些反应是生理性、还是心理性的，都将是有害的。所谓“心身疾病”，便是一类与过强过久的心理应激反应有关的躯体性疾病。

应激反应stress reaction

即“应激”。

应激反应

各种紧张性刺激物（应激源）引起的个体非特异性反应。包括生理反应和心理反应两大类。生理反应表现为交感神经兴奋、垂体和肾上腺皮质激素分泌增多、血糖升高、血压上升、心率加快和呼吸加速等；心理反应包括情绪反应与自我防御反应、应对反应等。应激反应是刺激物同个体自身的身心特性交互作用的结果，而不仅仅由刺激物引起，还与个体对应激源的认识、个体处理应激事件的经验等有关。