头霉氧唑

头霉氧唑(latamoxef,moxalactam)是在青霉素与头孢菌素构效关系研究的基础上，设计合成的。头孢菌素主核中的S改成O，增强抗革兰阴性菌(8倍)与抗革兰阳性菌(4倍)的作用，并降低蛋白结合率；7位上引入甲氧基增强对β内酰胺酶的稳定性，并提高对沙雷菌与拟杆菌的抗菌作用；向侧链的2碳上引入羧基，则可扩大对革兰阴性菌的抗菌谱，显示抗假单胞杆菌的活性，并增加对β内酰胺酶的稳定性；向侧链的苯环对位导入羟基，可提高血浓度，延长半寿期，可增强体内疗效； 向3位上引入S-四氮唑，可增强抗革兰阴性菌的活性，并防止在体内被代谢而降低或丧失抗菌活性。
本品用其钠盐，钠盐为白色～浅黄色吸湿性粉末，极易溶解于水与甲醇，难溶于乙醇，几不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙醚、氯仿与己烷。于室温下避光保存27个月，效价降低5%，其水溶液或生理盐水溶液于3℃放置72小时，活性几不下降，但在室温下放置24与48小时，其效价分别下降6～7与10～20%。
抗菌谱广。对革兰阳性菌的活性，不如头孢唑啉与头孢羟苄唑。在革兰阴性菌中，对大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌，沙门杆菌与奇异变形杆菌的作用，优于一般的头孢菌素。对早期临床应用的头孢菌素不敏感的柠檬酸杆菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌属(普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、摩根变形杆菌与无恒变形杆菌等)、拟杆菌属、赫夫尼菌属等都具有较强的抗菌作用，最低抑菌浓度一般均在0.78μg/ml以下。对绿脓杆菌的作用比羧苄青霉素强4倍，最低抑菌浓度一般在12.5～25μg/ml。对厌氧菌具有很强抗菌作用是本品的另一特点，如消化球菌、消化链球菌、真杆菌、双岐杆菌、梭形杆菌以及梭状芽胞杆菌属中的产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、索氏梭状芽胞杆菌对本品都很敏感，但引起腹泻的难辨梭状芽胞杆菌则不敏感，大多数菌株的最低抑菌浓度为50～100μg/ml，对肠球菌属的抗菌活性很弱，对支原体、立克次体、衣原体、病毒与真菌无效。本品对各种类型的β内酰胺酶都比其他头孢菌素稳定，但仍能被PSE2与PSE3型β内酰胺酶水解与头孢噻啶、头孢氨噻肟、头孢氧哌唑、头霉噻吩相比，本品的耐酶活力最优。
肌内注射本品0.5g，血药浓度于1小时达到高峰，为21.0μg/ml,8小时后为3.7μg/ml，半寿期为2.8小时。静脉注射0.5、15分钟后血浓度为48.7μg/ml,8小时后各为24.5μg/ml、2.2μg/ml，半寿期为1.6小时。2小时静脉滴注0.5g后的血浓度为32.2μg/ml，半寿期为2.6小时。人血清蛋白结合率为38%。静脉注射或滴注给药2.8小时与12小时后，尿中排泄率分别为40～60、85～95和93～99%。肾廓清率为每分钟70ml/1.48m2。脏器中浓度的分布顺序是肾、血清、肝、肺、心、脾。静脉注射1g后，3～4小时的T形管胆汁中浓度达到高峰，平均为66μg/ml。本品亦可透入脑脊液、痰、腹腔内渗出液、脐带血、羊水、子宫和骨盆死腔渗出液中。
毒性低，不良反应出现率为4.8%，偶见皮疹、药物热与暂时性的白细胞与血小板减少、嗜酸性粒细胞增多、转氨酶与碱性磷酸酶上升，亦有个别病人出现胃肠道反应与血尿素氮上升等。
本品主要用于治疗大肠杆菌、克雷伯杆菌、柠檬酸杆菌、肠杆菌属、沙雷菌属，变形杆菌（包括吲哚阳性变形杆菌）、流感杆菌、拟杆菌属中对本品敏感的菌株所引起的败血症、脑膜炎、呼吸道感染、尿路感染、胆道炎、胆囊炎、肝脓肿、腹膜炎与子宫内感染等。成人剂量为每日1～2g，分2次静脉注射或滴注，亦可分2次肌内注射。儿童剂量为每日40～80mg/kg，分2～4次静脉注射或滴注。重度感染，剂量成人可增至4g，儿童可增至每日150mg/kg。在用药期间最好同服维生素K以预防出血的不良反应。在每日用药4g以上或用药3日以上的病人，应观察病人（正常肾功能者）的出血时间。