喜树碱类

喜树碱类系从中国特有植物珙桐科乔木喜树(Campto-theca accuminata Decaisene) 中所含的一类以喜树碱(camptothecin)为代表的五个环系的内酯生物碱。50年代后期发现喜树提取液明显地抑制实验动物肿瘤生长。1966年分离和测定了喜树碱的结构。为黄色针状结晶，m.p.264～267℃(亦有报道275～277℃,287～288℃)与酸不能成稳定的盐，不溶于酸。随后又提取出含量较低的有抗肿瘤活性的10羟、10甲氧和9甲氧喜树碱，后者与喜树碱共存于Olacaceae科Mappia foetida植物中。1971年首次报道喜树碱的全合成。我国在70年代初亦开始了对喜树碱的化学、药理和临床试用的研究。

喜树碱对多种实验动物实体瘤和白血病有明显的抑制作用。它为核酸合成的强抑制剂，抑制DNA和RNA的合成，不影响蛋白质合成。对大分子RNA的抑制强于对小分子RNA。使DNA断裂为碎片，对线粒体没有影响。对RNA的抑制完全可逆，而抑制DNA只是部分可逆。S期细胞对它最敏感。以上实验均以喜树碱钠盐进行，在中性和碱性条件下，钠盐不转变为内酯，故钠盐的实验结果能否说明喜树碱的作用尚待证明。
喜树碱与甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷，左旋天冬酰胺酶、长春新碱、卡氮芥等抗肿瘤药物均不产生交叉耐药。
1970年国外曾报道喜树碱在临床上对消化道肿瘤有效，但认为毒性较大。
喜树碱已在我国正式应用于临床，对胃癌、结肠癌、直肠癌、口腔颌面部癌、腺样囊性癌及膀胱癌有一定疗效。混悬剂在肝、肾和骨组织以及血液中浓度较高。临床上用混悬剂治疗肝癌和白血病有效。
毒性反应主要为泌尿道刺激症状，如尿频、尿痛和尿血。此外，有胃肠道反应、脱发、白细胞减少及皮疹等不良反应。动物实验发现加用甘草单铵盐可减轻毒性。
参考剂量：静注每日一次，每次10mg，或每次20mg，隔日一次，140～200mg为一疗程。混悬剂静注每次2.5～5mg，每周2次，50mg为一疗程。
70年代初进行了较系统的结构改造，研究认为分子中ABCD四个环对RNA合成抑制是必要的。对DNA的断裂的作用则与E环有密切关系。抗肿瘤活性与ABCD平面环系和E环的α-羟基内酯环的存在有关。A环上小基团的取代如10-羟，10-甲氧，12-羟，12-甲氧，12-氯，9-甲氧等均能保持原有活性，有的还有所提高。
10-羟喜树碱亦已在我国临床应用，其抗瘤谱与喜树碱相同，毒性较低，很少引起血尿和肝肾功能损伤。静注剂量每日或隔日一次，每次4～6mg。