冷球蛋白血症cryo globulinemia

系一种异常球蛋白增高性疾病。此种球蛋白多为IgM，亦可为IgG、IgA或本-周蛋白等，由某些免疫异常性疾病引起。此种蛋白在低温时易形成沉淀或与病原微生物、红细胞等发生凝集反应。临床表现：病人怕冷，天冷时冷球蛋白易发生沉淀或凝集而影响血流，局部缺血，易发生梗死或溃疡；亦可引起免疫性疾病，如关节炎、肾炎等。防治：保暖防冻，尽量减少发生某些免疫反应；对症；某些活血化淤中药等。

冷球蛋白血症cold globulinemia

冷球蛋白是一种异常的血清球蛋白，当在低温时可形成沉淀，或与细菌、红细胞发生凝集。常为单株丙种球蛋白的一个显著特点，冷球蛋白多为IgM，有时亦可为IgG、IgA或本—周蛋白。在寒冷环境中如血中有高浓度冷球蛋白，可发生冷球蛋白凝集沉淀，致血液流动发生严重障碍，身体的暴露部位可发生疼痛性缺血、组织梗死或溃疡。这种病人也常表现免疫复合物病，如血管性紫癜、关节炎、肾炎等。

冷球蛋白血症

冷球蛋白血症指血中冷球蛋白含量增高，可出现于一系列疾病中。冷球蛋白指一组蛋白，具有在4℃形成沉淀的特点。此蛋白最早于多发性骨髓瘤患者血中发现，以后证明在很多其他疾病中也可存在。冷球蛋白可分为3个类型： Ⅰ型约占25%，为单一的单克隆免疫球蛋白，最多见为IgM，偶可为IgG,IgA及本周(Bence-Jones)蛋白极少见。Ⅱ型占25%，为混合型冷球蛋白，其中有单克隆免疫球蛋白，多为IgM，偶为IgG或IgA。该单克隆免疫球蛋白在冷沉淀中，与自身正常IgM相结合（类似类风湿因子）。Ⅲ型为混合性多克隆免疫球蛋白，最多见的为多克隆IgM与多克隆IgG相混合。
冷球蛋白测定时取血、血凝块以及血清的分离皆应在37℃下进行。血清于4℃下至少放置72h，离心沉淀(4℃)后测其含量。正常值报道结果不一，国外报告不超过80mg/L，国内一般为14mg/L以下。
冷球蛋白症可见于下列诸疾病（见表）。

发生冷球蛋白血症的疾病

冷球蛋白型别	免疫化学成分	疾 病
Ⅰ型： 单克隆冷球 蛋白	IgM IgG IgA 本周蛋白	多发性骨髓瘤、Waldens- trom巨球蛋白血症、慢性淋巴 白血病
Ⅱ型： 混合性冷球 蛋白	IgM-IgG IgG-IgG IgA-IgG	同上， 类风湿关节炎、干燥 综合征.原发性混合冷球蛋白 血症
Ⅲ型： 混合性多克 隆冷球蛋白	IgM-IgG IgM-IgG-IgA	系统性红斑狼疮、 类风湿关 节炎、干燥综合征、传染性单 核细胞增多症、 巨细胞病毒感 染、急性病毒性肝炎、慢性活动 性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、 链球菌感染后肾小球肾炎、 感 染性心内膜炎、麻风、 黑热病、 热带脾肿大综合征

Ⅰ型及Ⅱ型冷球蛋白多见于淋巴瘤及多发性骨髓瘤，血中含量一般高，可达5mg/L以上。Ⅲ型冷球蛋白提示免疫复合物的存在，一般血中含量低，多少于1mg/L，见于风湿性疾病、慢性感染以及血清病样疾病。
临床表现 因冷球蛋白型别不同而异。Ⅰ型冷球蛋白血症的症状与其原发病如多发性骨髓瘤等同，患者可有雷诺现象、下肢皮肤溃疡、冷诱发的荨麻疹或手指足趾坏死、瘀斑、出血倾向、远端动脉血栓形成。Ⅱ型冷球蛋白血症除可同Ⅰ型冷球蛋白血症外，与Ⅲ型冷球蛋白症皆可有免疫复合物病的临床表现，如多关节炎、血管炎、肾小球肾炎以及神经系统症状等。肾炎可轻微自愈，但也可进行性恶化，直至发生肾功能衰竭。过去称为原发性混合冷球蛋白血症的疾病，多为IgM-IgG混合冷球蛋白，具有明确的症状如关节痛、瘀斑、乏力，并多有肝脾肿大及淋巴结肿大。肾小球肾炎常见。此症候群近年研究可能与乙型病毒性肝炎有关，因在冷球蛋白沉淀中，可查见乙型肝炎表面抗原或抗体及补体成分。
治疗 主要是针对原发疾病。应注意防止受寒。对原发性混合冷球蛋白症治疗困难，可用细胞毒药如环磷酰胺，单用或与强的松并用，部分患者可获缓解，血冷球蛋白量降低，关节炎及出血得以控制。冷球蛋白血症有严重并发症者，如高粘滞血症、肾功能衰竭、严重血管炎，可行换血浆疗法，但远期效果不佳。

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冷球蛋白血症

冷球蛋白血症的冷球蛋白是一种血清蛋白或蛋白复合物，其特点是在低温条件下发生可逆性沉淀。冷球蛋白主要是免疫球蛋白，但某些其它血清蛋白如纤维蛋白原，在适当的低温条件下也可发生可逆性沉淀，故有人建议用“冷免疫球蛋白”(oryoimmunoglobulin)一词作为具有这种特性的免疫球蛋白的名称。
冷免疫球蛋白可分为两大类：
❶单克隆冷免疫球蛋白。大约25%的冷免疫球蛋白属于此类。此类单克隆冷免疫球蛋白见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、良性单克隆免疫球蛋白增多症、慢性淋巴细胞白血病及非何杰金淋巴瘤。此类冷球蛋白多属IgG或IgM，少数系轻链或IgA;
❷大约75%的冷免疫球蛋白沉淀物是免疫球蛋白的复合物。大约1/5具有抗体活性的免疫球蛋白是单克隆性，4/5为多克隆性冷免疫球蛋白。此种复合物被称为“混合性冷免疫球蛋白”。此类混合性冷免疫球蛋白见于自体免疫性疾病(全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、过敏性脉管炎、结节性多动脉炎、免疫复合物肾炎、过敏性紫癜、溃疡性结肠炎、甲状腺炎、泪腺腮腺干燥综合征等)、慢性感染(传染性单核细胞增多症、弓形虫病、巨细胞病毒感染、梅毒、麻风、性病性淋巴肉芽肿、黑热病等)以及其它疾病(慢性肝病、结节病、急性心肌梗塞等)。冷球蛋白发生冷沉淀的机理尚不清楚。在物理和化学特性上，冷免疫球蛋白与正常免疫球蛋白是相似的。某些间接证据提示分子电荷特性、结构特点及水化状态可能与冷沉淀有关。
冷球蛋白血症的临床症状是由于冷沉淀反应导致毛细血管血流循环障碍而引起，表现为遇冷时肢端紫绀、麻木、疼痛、皮肤呈网状青斑或呈大理石色或出现冷性荨麻疹。病程久后，可引起下肢营养不良性溃疡，甚至坏疽。皮肤紫癜、鼻衄、视网膜出血、黑便也可发生。此外，还可发生肺、肾或肠系膜血栓形成。
冷球蛋白血症的诊断依靠冷沉淀试验，需用温热注射器采血，并置血液在37℃条件下凝固，在室温或高于室温的条件下离心。将血清置于4℃下，单克隆冷免疫球蛋白通常在24小时内出现沉淀，而混合性冷免疫球蛋白则常需要72小时或更长时间。
治疗应主要针对引起冷球蛋白血症的原发病，同时避免受冷。当临床表现严重，特别在伴有高粘滞性综合征时，可采用血浆置换法缓解症状。抗组胺类药物对冷性荨麻疹有效。肾上腺皮质类固醇对少数患者有效。细胞毒药物如环磷酰胺对个别单克隆和混合性冷免疫球蛋白血症患者有较好的疗效，但是否是本病的有效药物，则有待进一步评价。

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冷球蛋白血症

冷球蛋白血症是冷球蛋白在低温下发生沉淀的疾病。可发生于多种疾病，包括肿瘤、感染性疾病，及某些皮肤病如肢端发绀症、冻疮、血管病、网状青斑、紫癜等。冷球蛋白在寒冷时沉淀，温暖时再溶解。冷沉淀物中可能只含单个的免疫球蛋白(IgG、IgA或IgM)或混合存在，沉淀时引起血管损伤。其主要表现有： 寒冷过敏反应症状： 寒冷性荨麻疹、肢端动脉痉挛症、肢端发绀病、网状青斑等；出血症状： 紫癜、鼻出血及视网膜血管出血； 溃疡坏疽症状： 小腿溃疡、指趾坏死等。肢端常有发麻及疼痛感，全身症状常有乏力及关节疼痛等。血沉增快，免疫球蛋白常增高，其中以IgG及IgM为主。冷球蛋白检查阳性有诊断意义。防止受寒及疲劳对症状发作有一定帮助。抗凝剂及激素可以缓解症状。