冷冻疗法cryotherapy

又称冷冻外科或冷冻技术。利用极度低温作用于畜体以治疗疾病的一种方法。极度冷冻可使正常和新生细胞受到不可逆损害。破坏细胞的临界温度至少需达—20℃，维持足够的时间使组织形成“组织冰球”。反复地冷冻与融解，可引起细胞膜和细胞核膜的破裂。常用冷源为液态氮。治疗时可采用：
❶接触法。以冷冻头轻压病灶，组织破坏区域略大于冷冻头面积。
❷倾注法。将液氮直接倾注于病变部位；致冷速度快，破坏力强，适用于恶性肿瘤的治疗。
❸喷射法。液氮从贮器内经输液管直接喷射至病变部位。冷冻疗法的治疗范围大小不受限制，对形状特殊和高低不平的病变尤为适宜，但对周围正常组织难以保护。每个冷冻点，冷冻数秒钟至数分钟甚至数十分钟。适用于鳞状细胞癌，黑色素瘤、皮肤慢性溃疡、息肉及各种化脓性炎症等。对冷冻敏感或过敏以及有局部循环障碍的患畜禁用。

冷冻疗法cryotherapy

系利用深度低温使病变组织冷凝坏死而治疗某些疾病的一种方法。此种治疗方法已广泛用于皮肤科、脑外科、泌尿科、眼科、耳鼻喉科、妇产科等。其治疗原理是：病变细胞内外结冰而致死；病变细胞脱水电解质浓缩对细胞有致死作用，病变部温度突然降低产生温热性休克可使活细胞致死；脂肪、蛋白发生变性致细胞死亡；血液循环停止可使局部病变组织缺血坏死。冷冻疗法操作简便、组织反应小、修复快、相对的不出血。临床常用的制冷剂有液氮、二氧化碳雪。根据治疗情况不同有不同的治疗方法及不同的冷冻治疗装置。此种疗法有一定的禁忌证。

冷冻疗法

利用低温冷冻可破坏人体组织细胞的作用治疗疾病的一种方法。临床使用低温外科的冷源，除半导体温差制冷、干冰外，大多采用液氮。冷冻可治疗血管瘤、慢性子宫颈炎、痔、鼻出血，早期体表癌肿和黑色素瘤。冷冻敏感或过敏者禁用。

冷冻疗法cryotherapy

系利用低温冷冻对组织细胞的破坏作用来治疗某些疾病。冷冻温度为-20～-40℃，使细胞破坏，促其死亡，另外组织细胞冷冻破坏后，可形成特异性抗原，使机体产生相应免疫反应。主要用于治疗疣、血管瘤、皮肤癌、瘢痕疙瘩、宫颈糜烂、皮肤溃疡等。

冷冻疗法

利用低温冷冻对组织细胞的破坏作用治疗某些疾病的方法称为冷冻疗法。早在1851年Arnott曾用冰和盐水混合产生-20℃低温治疗肿瘤，1899年White用液态空气治疗皮肤病，本世纪初(1907)Pusey利用二氧化碳雪治疗浅表血管瘤等疾病，都曾取得了一定疗效。为了探索较理想的冷冻治疗技术曾应用氟里昂、液氧、氧化亚氮等致冷剂，但由于均存在某些不足而限制了临床的广泛应用。1961年Cooper发表液氮冷冻器及丘脑冷冻术后，冷冻疗法又引起各方面的重视并迅速发展。目前我国可制作半导体、高压气体节流和液氮等各种类型的冷冻治疗机供各科临床应用。
致冷方法和器械 分述如下。
相变致冷 根据物相变化时吸收热量的作用以达致冷目的者称为相变致冷，可分为：
❶气化热致冷—液态变为气态： 系目前广泛应用的致冷方法。最常用的气化热致冷剂为液氮。液氮系无色无臭透明似水的液体，不易燃烧，无毒性。于一个大气压下、其沸点为-195.8℃(通常简记为-196℃)，冰点为-204℃。因其沸点低、易于蒸发，故需贮存于具有双层壁并将双层壁间抽成真空的特殊容器中，这种容器亦称杜瓦瓶。为便于临床应用，我国也将之贮存于类似杜瓦瓶的小型保温瓶内。但应注意如所用容器无解压（排放气体）装置时，不可密闭以免爆炸。液氮的蒸发率（耗损量）按其质量及容器大小，每日约为1.5～18%。液氮具有冷量大，降温快，温度低，适应范围广等优点，故目前在冷冻疗法中液氮应用最为广泛，其器械型式亦多。利用液氮致冷的冷冻治疗机，一般由五部分组成，即贮液瓶、输液管、排气管、控压管和冷冻头。冷冻头可根据不同疾病及病变部位大小、深浅等条件而选用。结构复杂的器械尚装有冷冻头和病变不同部位的测温指示，贮液瓶内液压的控制和液面高低的监视装置以及冷冻和复温时间的定时自动控制系统。除液氮外，亦有利用氧化氮(N2O-89℃)，氟里昂12(-29.8℃)，氟里昂₂₂(-40.8℃)或氟里昂₁₃(-81.5℃)作为致冷剂者。
❷升华热致冷—固态变为气态： 常应用者为二氧化碳雪或称干冰。二氧化碳系无色、无臭、不燃的气体，常温下(21℃)压力超过57kg/cm2时可变为液态。贮存于钢瓶内的液态二氧化碳于钢瓶内喷出时立即形成固体——二氧化碳雪，其温度为-56.7℃。二氧化碳雪升华变为气体时吸收热量，温度可降至-78.5℃。
❸溶解热致冷一固态变为液态： 如用三份冰和一份食盐的混合物可产生-21℃的低温，医疗上本法已弃置不用。
节流致冷 或称等焓膨胀致冷。系根据焦耳—汤姆逊效应将二氧化碳、氮或空气等气体以高压通过一小孔或阀门时，由于节流膨胀导致温度下降产生低温。其致冷温度可达-80℃左右。据此原理制作的冷冻器械有： 高压氧节流冷冻器，节流型白内障摘除器等。
温差电致冷 或称半导体致冷。系利用帕耳帖效应产生低温。所谓帕耳帖效应即当直流电通过两种不同的导体或半导体材料联接成的闭合回路时，其接点处产生温差，一端吸收热量产生低温、一端释放热量产热。于半导体帕耳帖效应较导体显著。温差电致冷温度可达-70℃，由于其所致低温不够深，故半导体冷冻器多用于眼科白内障摘除，视网膜剥离以及皮肤科疾病的治疗。
治疗作用 其机理目前尚不十分清楚，多数学者认为是多种因素综合作用的结果，主要表现在两方面：
破坏作用
❶细胞内外冰晶形成，对细胞产生机械性损伤或促使细胞死亡：缓慢冷冻时仅细胞外形成冰晶，此时细胞脱水是其主要损伤因素； 快速冷冻时细胞内外均形成冰晶，除脱水外并对细胞产生机械性损伤；缓慢复温时细胞内的冰晶可聚集成大冰晶、从而促使细胞死亡。
❷细胞脱水、电解质浓度变化促使细胞死亡：组织温度的下降，使得细胞外液体结冰、水分减少，致细胞外液溶质浓度升高成为高渗溶液，因此细胞内液水分透过细胞膜外渗，导致细胞脱水、皱缩；由于细胞内外电解质浓度及酸碱度的变化，促使细胞死亡。
❸类脂蛋白质变性致使细胞膜破裂：细胞膜系由各种类脂蛋白复合体所组成，类脂蛋白复合体的结合力很不稳定，当处于冷冻或高浓度的电解质中时甚易变性而使细胞膜破裂。
❹血流淤滞造成组织缺血性坏死： 微血管尤其是小静脉和毛细血管对冷冻很敏感，冷冻时可使微血管完全阻塞；融化时血管则过度扩张充血，血管壁通透性增加，血液中液体成分大量渗出，局部血液浓缩，血管内红细胞聚集从而阻滞了血流。此外由于冷冻损伤了血管壁，促使血小板凝集并发展为血管内凝集性血栓而加重了血流淤滞，最后导致组织缺血性坏死。
❺温度休克：由于温度急剧变化，致细胞膨胀系数改变，在未达到冷冻程度时即可损伤细胞。
免疫作用 研究指出组织细胞经冷冻破坏后，除失去活力外并可形成某种抗原刺激物，这种抗原物质可使机体产生相应抗体。实验证明如将癌性肉瘤植入鼠体内，经冷冻治愈后再植入该肿瘤细胞时结果可不生长。
治疗方法 可根据不同情况采用下列方法。
接触法 治疗时将冷冻头直接与病变部位接触并稍加压，待解冻后撤离。为使接触良好以增强破坏作用，可先用生理盐水或酒精湿润病变部位和冷冻头。此法的优点为能正确估计冷冻范围，组织破坏区略大于冷冻头接触的面积；其缺点为冷冻头往往不能完全与病变大小、形状相适应。
喷雾法 治疗时利用喷雾冷冻头使液态致冷剂在一定压力下直接喷射于病变区域。其优点是治疗范围不受冷冻头大小的限制，对特殊形状和高低不平的病变区尤为适宜。其缺点是对周围正常组织难以保护。
倾注法 治疗时将液态致冷剂直接倾注于病变部。为避免致冷剂外溢需先在病变区周围加设保护墙，或用薄棉垫覆盖于病变区再于棉垫上倾注致冷剂。此法致冷速度较快，破坏力强，适用于恶性肿瘤的治疗。
插入法 将冷冻头制成针状或棒状，治疗时将之插入病变组织内。冷冻头插入部分可与组织紧密接触，故具有对深部组织进行较广泛破坏的优点。适用于瘘管、宫颈和距表皮稍深部的肿瘤。
浸入法 治疗时置液态致冷剂于贮液槽内，将病变部直接浸入，一定时间后移出槽外以待冷冻融化。此法仅适于指（趾）端病变，应用范围狭窄，且难免损伤正常组织为其不足。
涂擦法 治疗时以棉签蘸取适量液态致冷剂直接接触病变部。此法操作简便，不需器械设备，但破坏力差仅适于浅表而孤立的病变。
治疗剂量 为达到预期的冷冻效果，选择治疗剂量时应根据病变性质、部位深浅、表皮厚薄、年龄大小、室温高低等情况，正确掌握以下各项条件：
冷冻时间 冷冻持续时间愈长，被冷冻的组织降温愈低，对组织的破坏作用愈大。但只延长冷冻时间不能增加破坏组织的深度。冷冻时间的长短以病变完全冷结一形成冰球，并尽量减少周围正常组织的损伤为准。根据致冷剂的种类、治疗部位及致冷面积，一般掌握在数秒钟至数分钟甚或数十分钟。
冻融速度 缓慢冷冻 (冷冻速度在100℃/min以内)仅使细胞外水分形成冰晶，故破坏性较弱；快速冷冻(冷冻速度大于100℃/min)可在细胞内外同时形成冰晶，故破坏作用较强。反之，于停止冷冻后，冰球完全融化的时间愈慢、对细胞的杀伤性愈强。
冷冻温度 实验和临床观察指出，冷冻使组织坏死的临界温度为-20～-40℃。但不同的组织对冷冻温度的耐受性差异很大，故冷冻温度可在-20℃～-196℃之间予以选用。
冻融周期 冷冻治疗包括冻结和融化两个过程。冻结一次所需时间加融化一次所需时间称为一个冻融周期。一个冻融周期后，毛细血管闭塞，微循环终止；如连续再次冷冻由于组织对温度的传导性增加，表层血管对冷冻低温耗损减少，故可提高致冷效果。因此治疗时常应用二或三个冻融周期。每次治疗不论应用几个冻融周期均视为治疗一次。
治疗次数 多数病变均经一次治疗即可痊愈，但有的病变则需二次以上的治疗。再次冷冻治疗原则上需待上次冷冻治疗所引起的局部创面或痂皮完全脱落后方可。压力控制 冷冻治疗时如其他条件不变，冷冻对组织的破坏性与压力有关。加压可使皮肤毛细血管闭塞、组织内血流量减少、增强对组织的破坏作用，因此对血管丰富的组织和距皮表较深的病变应加压冷冻。
致冷面积 距冷冻头愈近的组织降温愈低，冷冻头周围组织降温呈一定坡度，远离冷冻头的部位、温度将达不到破坏组织的要求。
冷冻过程 冷冻开始后，局部组织逐渐变硬并稍现凹陷，皮肤表面变白同时病人感针刺样疼痛，但随温度急剧下降刺痛感减轻或消失。融化复温时由于血管扩张，局部呈淡红色并产生烧灼性疼痛，疼痛持续时间因个体和病变部位而异。数小时后出现明显水肿，并可出现水泡或血泡，其反应程度与病变部位、剂量等有关。水肿渗液一般在24～48小时内达高峰，约两周左右干性坏死组织结痂，经3～4周后痂皮脱落。如有继发感染则延期愈合。冷冻反应 在冷冻过程中应注意反应。
全身反应 治疗经过顺利者无全身反应，极个别病人可出现面色苍白、头晕、恶心、脉搏减慢、出汗等现象。全身反应多发生于复温过程中或复温后1～2小时内。全身反应可能由于疼痛和精神过度紧张所致，一般经平卧位休息可自行恢复。但个别病人对寒冷刺激敏感，可出现冷变态反应需予注意。
局部反应
❶疼痛：冷冻治疗当时或疗后1～2日内可出现疼痛，多数病人均可耐受、个别病人需用止痛剂或局麻。
❷水肿：冷冻治疗后必然发生水肿反应，一般均可自行消退。咽喉部冷冻治疗水肿严重时可导致呼吸困难，甚或需行气管切开抢救。
❸出血：较少见，多发生于冻融当时或坏死的痂皮和假膜脱落时。于血管瘤、痔疮、宫颈和鼻腔病变易产生出血，因此对此类病人于冷冻治疗后2～3周内需严密观察。
❹感染： 冷冻治疗后如忽视局部清洁易发生继发感染，应注意预防。如发生感染则对症处理。
❺渗液：水肿反应严重时可产生水泡、糜烂、渗液。于鼻腔冷冻治疗后可出现鼻涕分泌增多，宫颈冷冻后可出现较多的阴道分泌液。渗液多时应注意防止感染并适当给予创面处理。
❻色素变化：以皮肤色素脱失为多见，有时局部毛发亦变白，一般可在治疗后6～12个月复原。此外亦可出现色素沉着。
❼神经受累： 个别病人可引起神经损伤，常发生在皮下脂肪少的部位，或由于用接触法加压太重所致。因此治疗时应尽量避开主要神经分布区，一旦产生神经损伤则应积极治疗以期早日恢复。
❽疤痕： 冷冻疗法所遗留的疤痕多为不甚明显的萎缩性疤痕。如发生在关节附近亦可造成功能障碍，如发生在咽部时可引起吞咽困难应予注意。
❾其他： 极少数病人可发生局部皮肤萎缩、脱发、鼻中隔缺损、皮肤或粘膜溃疡和肢端坏死等后遗症。
主要适应证 寻常疣、扁平疣、传染性软疣、蹠疣、尖锐湿疣、神经性皮炎、血管瘤、色痣、疣状痣、黑色素瘤、基底细胞癌、鳞状细胞癌、疤痕疙瘩、结节性痒疹、扁平苔癣、疱疹性角膜炎、眼睑结膜血管瘤、复发性胬肉、外耳道疣及乳头状瘤、耳软骨膜炎、鼻前庭疣及血管瘤、肥厚性鼻炎、唇癌、慢性宫颈炎、宫颈糜烂、外阴白斑、外阴癌、Ⅰ度宫颈原位癌及浸润性癌、痔疮、腋臭、皮肤慢性溃疡等。