Whipple病

本病是一种少见的吸收不良综合征，1907年由Whip-ple首先报道。由于患者小肠粘膜上皮细胞、固有层、小淋巴管及肠系膜淋巴结中有大量脂质沉着，故又称肠脂肪代谢障碍症。临床表现消瘦、脂肪泻、发热、多发性关节炎及多发性浆膜炎等。本病患者小肠粘膜的巨噬细胞能被过碘酸-Schiff染色法(简称PAS染色法)染成红色，这种呈PAS阳性的巨噬细胞浸润乃系本病的病理特征。本病主要见于白种人，以中年男性为多。病因未明，一般认为系某种细菌感染所致。小肠粘膜固有层及淋巴结内均发现类似细菌的杆状小体，经电镜证实具有细菌的变性结构；经抗菌治疗后，随着症状的消除，此小体大部消失。但迄今未能培养出肯定的致病菌，更未能通过接种动物而引起本病。通过荧光免疫技术，证明甲型溶血性链球菌的抗原菌与病变中巨噬细胞内PAS阳性颗粒有交叉免疫反应。
特征性病理变化为大量PAS染色阳性的巨噬细胞浸润。病变最常见于小肠粘膜，其次为肠系膜淋巴结及其他部位淋巴结、肝、脾等处。常有多发性浆膜炎，关节腔、胸膜及心包均可累及。心瓣膜受累出现赘生物时常致关闭不全。显微镜下见小肠粘膜绒毛变粗钝，充满巨噬细胞，并阻塞淋巴管，淋巴管扩大呈空泡状，粘膜上皮细胞及固有层内有脂质沉着。发生脂肪泻的原因可能和细菌侵入细胞，引起吸收功能障碍及吞噬细胞阻塞淋巴管有关。
本病主要症状为体重减轻、腹泻、腹痛及关节痛。体重减轻较明显，常首先出现。腹泻可为水样泻或脂肪泻，粪便隐血试验多呈阳性。腹痛部位不定，多在上腹部，饭后常加重。关节痛多为多发性、游走性，常累及膝、踝、肩及腕等关节，可有红肿、关节腔积液，一般无畸形。常有低热、血压偏低，淋巴结肿大，皮肤色素沉着，水肿与舌炎。腹块可能和肠系膜淋巴结肿大有关，此外可有腹水及肝脾肿大等。
贫血常见，多为正细胞低血红蛋白性，少数有缺铁表现。偶见血清叶酸值降低，血清维生素B12浓度多正常。低血浆蛋白血症常见，与蛋白质吸收不良、合成障碍及肠内丢失过多有关。低钙、低钾、低胆固醇及低凝血酶原血症均有报道。右旋木糖吸收不良，维生素B12吸收多正常。胃肠X线钡餐检查可见小肠段扩张，粘膜皱襞增厚及钡剂成团等征象。
空肠粘膜活组织检查为最有效的诊断手段； 如发现空肠粘膜充满含有PAS阳性颗粒的巨噬细胞，特别是电镜下见巨噬细胞内含大量变性细菌时，可确定诊断。肠系膜与外周淋巴结及直肠粘膜活组织检查中如发现上述改变，也提示本病的诊断。由于病变中PAS染色阳性巨噬细胞并非特异性的诊断标准，特别是周围淋巴结及直肠粘膜的这种改变也可见于其他少见病，如结肠组织细胞增生症、结节病、铍中毒及Gaucher病等，必须加以鉴别。通过抗生素治疗后，如病变中细菌逐渐消失，则进一步有助于本病的诊断。
抗生素治疗普遍有效。氯霉素、四环素、金霉素、青霉素、氨苄青霉素及水杨酸偶氮磺胺吡啶等均曾被试用。通常采用每日青霉素120万u及链霉素1g肌内注射，两周后改为四环素每日1g，共用10～12月后，一般症状消失，各项化验逐渐好转，肠上皮细胞恢复正常。肾上腺皮质类固醇对减轻症状有效，但不能消除病变；如抗生素疗效缓慢，可加用强的松每日40 mg，症状大部消失后逐渐停用。本病采用抗生素治疗后，基本可以治愈，预后良好。