Gaucher病

Gaucher病为一种家族性神经脂类代谢缺陷性疾病。患者体内缺乏β-葡糖脑甙酶，致使葡糖脑甙脂沉积在单核巨噬系统细胞。临床上有肝脾肿大、造血障碍与骨胳病变等症状。
本病自1882年Gaucher首次报道以来，至1978年世界统计有350例，多见于犹太人，国内亦有少数病例报道。本病属常染色体隐性遗传，同胞兄弟较易患病，两性发病率相同，虽同一家族不同世代可发病，但双亲与子女同时患病者少见。
正常人的葡糖脑甙脂主要来源于构成红细胞膜的血甙分解代谢，由β-葡糖脑甙酶所水解，最后成为葡萄糖和神经酰胺。

如患者先天性溶酶体缺乏p-葡糖脑甙酶，则葡糖脑甙脂不能降解，大量沉积于单核巨噬系统细胞而引起病变。年龄愈大，此酶活性愈低，症状亦愈重。测定慢性型患者的脾与白细胞中β-葡糖脑甙酶活性，仅有正常人的15%，急性患者则无活性。主要病理变化在肝、脾、骨髓与淋巴结等组织中出现Gaucher细胞，系异常的大网状细胞，直径约20～60μ，呈圆形或多角形，有多核，胞浆无空泡而呈网状结构，色淡，又称为苍白细胞，组织化学检查示酸性磷酸酶活性增高。Gaucher细胞亦可在骨髓、肺、肾、甲状腺、肾上腺与胸腺内发现； 大量骨髓浸润者可产生骨系统损害与造血障碍。在婴儿急性型患者，葡糖脑甙脂沉积于脑神经节、脑及脑膜血管外膜与外周神经的神经鞘细胞，可引起非特异性退行性变。
临床上依受累器官及起病缓急不同分为下列两型：
(1)幼年型或慢性型： 远比急性型多见，可发生于任何年龄，但以学龄前至成人期较多。起病潜隐，病程缓慢，主要表现为：肝脾肿大，伴有贫血、白细胞与血小板数减少；两眼球结膜有棕黄色楔形斑块，常出现于鼻侧部位；全身或局部骨痛，可出现骨折、驼背或截瘫； 颜面或四肢皮肤有黄至棕黄色色素沉着。本型无神经系症状。
(2) 婴儿型或急性型： 很少见，多在出生后半年至一年起病，除肝脾肿大与血象改变外，主要特点为发育停止及斜视、四肢强直、角弓反张、喉痉挛、淡漠或意识不清等神经症状。肺部受累时有呼吸困难。患婴多在2周岁内死于恶病质或继发感染。
诊断本病除前述临床表现外，可根据：
❶骨髓、脾或肝穿刺找到Gaucher细胞，呈酸性磷酸酶强染；
❷血清酸性磷酸酶活性显著增加；
❸血清或红细胞内脑甙脂浓度增加，超出正常人2～3倍；
❹白细胞或成纤维细胞的β-葡糖脑甙酶活性显著降低，纯合子为正常的20%，表现正常的杂合子为50～60%。
本病主要对症处理。贫血显著时可输血，脾切除对一些全血减少患者可以改善症状，给予β-葡萄糖脑甙酶治疗，可收到效果。