缓释型二氢奎尼丁

---

【别名】：双氢奎尼丁，塞利科

【化学名称】(9S)-10，11-二氢-6′-甲氧基辛可宁-9-醇 (9S)-10，11-dihydro-6′-methoxycinchonan-9-ol

【化学结构】

【性状】右旋生物碱，mp169．5℃ ，溶于乙醇和乙醚。

【药理作用】作为抗心律失常药，二氢奎尼丁拥有其他奎尼丁类所没有的药物强度，盐酸盐改善了它对消化道的耐受性。

奎尼丁是抗心律失常药的代表，是“细胞膜稳定剂”，并改变心肌细胞膜去极化和复极化时，钠钾进出的速率；降低兴奋性，因而轻度的抑制了自律性；动作电位和有效不应期的延长(除了房室不应期的缩短外)；传导性的减慢，证实了对心功能不全的病人要慎重用药。另外，奎尼丁还有抗副交感神经的活性。

本品是在消化道里缓慢释放二氢奎尼丁。在肠道吸收后，生物碱大部分与血清蛋白相结合，接著很快地固定下来。大部分固定在肌质网的心肌组织及线粒体的蛋白。

二氢奎尼丁由尿道排出，排泄物为代谢物和未变化的奎尼丁，在碱化的尿和肾小球滤过率减低时，这个排泄也缓慢下来。

本品缓释可以获得长时间稳定的二氢奎尼丁血药浓度。其实，与普通二氢奎尼丁相比较，在口服本品后它的血药浓度峰不存在，它的最高血药浓度保持几个小时(血药浓度高于最高血药浓度的一半的时间是13～14h，差不多是普通二氢奎尼丁所获得的血药浓度的1倍)。

在稳态期血药浓度的研究，显示出平均血药浓度值与服药后第8小时相等，而且血药浓度的变化也特别小。

血清消除半衰期为7～9h。

【适应证】房性和室性期外收缩，颤动、扑动或房性心动过速，正常化后预防复发、维持窦性心律。预防阵发性室上性心动过速和室性心动过速的发作。

【剂量与用法】有效量是早晨1粒胶囊(每粒300 mg)，晚上1粒胶囊，两者间隔12h。心律失常未完全被控制时，早上2个胶囊，晚上2个胶囊。这个药量可以使二氢奎尼丁有规则的释放，此种释放，不会过量，作用不间断，不会引起明显的不能耐受的表现。

在服用本品之前：
❶ 验查血钾并纠正低血钾；
❷ 服1粒胶囊来检验病人的敏感性，并在24h内做心电图。如发现QRS波增宽和/或QT波延长超过0．04s时，应考虑到过敏性，不可服用本品。

在治疗期间：
❶ 临床监护以便能觉察过敏性反应和中毒性；
❷ 经常性心电图监护，及时发现异常情况，以便决定减量或停止服药。本品的正常症状：ST段延长>0．04s，T波平坦，P波轻度增宽；异常症状：QRS波增宽等于或高于25% ，QT波延长>0．04s，PR波延长>0．24s，多发性及多形性期外收缩、尖端扭转性室性心动过速。
❸ 经常监护生化学以便及时纠正低血钾，经常监护血象，尤其是长期服用本品时，因为奎尼丁可能引起血小板减少性紫癜和溶血性贫血。

【不良反应】
❶ 少数病例出现腹泻。
❷ 奎尼丁过敏的反应(发烧、血压下降、血小板减少性紫癜、循环性虚脱)。
❸ 奎尼丁过量的表现：视觉失常、听觉失常、消化道紊乱、皮肤异常、循环紊乱。
❹ 心脏意外：房室传导阻滞、室性期外收缩、室性阵发性心动过速、室内传导阻滞、尖端扭转性室性心动过速、心跳停止、室颤引起的晕厥和猝死。这些心脏意外情况的发生，常由于病人同时伴有低血钾或兼服用其他抗心律失常药物。

【注意事项】
❶ 过高的治疗药量引起的过量，必须从开始投药后给予心电图检查(QT间期延长、QRS波增宽、窦性心动过缓)，在此种情况下，只需减少药量就能使这些失常恢复正常。
❷ 病人有低血钾：那怕把药量减到最低，也会出现尖端扭转室性心动过速、心跳停止、晕厥。因此，有必要在服药之前先测量血钾，如需要应给予纠正，在服药期间应及时预防低血钾的发生。在发生这些严重症状时，主要是纠正水电解质的失常，辅助呼吸，通过心内导管做临时人工心脏起搏。
❸ 禁忌症：奎尼丁过敏意外的危险性很大，以致发生猝死；安装起搏器前的低位房室传导阻滞；未装起搏器的窦房结功能不全。相对禁忌症：束支传导阻滞；心功能不全；肌无力；洋地黄中毒。
❹ 预防措施：口服1粒胶囊，以试探病人的敏感性。病人服利尿剂时应纠正低血钾。对心功能不全的病人，在开始应用本品之前，最好能减轻和控制好心功能不全。在与洋地黄药同时服用时，最好停用洋地黄或将药量减少，尤其是地高辛，它的血药浓度很可能升高。肾功能不全时，最好减低药量，根据病人的肾排泄功能，复查奎尼丁血浓度，及水、电解质检查以便找到适合该病人所需的药量。妊娠时有效的奎尼丁药量似乎对怀孕的发展没有不良的后果。
❺ 与其他药物伍用：二氢奎尼丁与β阻滞剂合并增强它们对心脏的抑制作用；二氢奎尼丁增强一般的麻醉剂、心肌抑制药、箭毒类药和抗凝血剂的作用。

【制剂规格】本品为长效的胶囊。每粒胶囊含盐酸二氢奎尼丁300 mg。

【贮存】室温下避光保存。

【生产厂家】法国Houde公司。