鼠疫菌苗

鼠疫菌苗(plague,vaccine)用于预防鼠疫，有死菌苗、括菌苗之分。鼠疫死菌苗由人工培养的强毒鼠疫杆菌菌液经灭活处理制成，鼠疫活菌苗系用活的减毒鼠疫杆菌的人工培养菌液，经冷冻干燥而成。
三十年代Girard,Robic从腺鼠疫患者分离一株毒菌并在16～20℃培养，传代连续五年获得EV减毒鼠疫活菌苗株。Otten从死于鼠疫的大白鼠体内分离出一株毒菌，在含血清的深层培养基中，放5℃历时四个月获得Otten(Tjiwidej)减毒鼠疫活菌苗株。EV菌株虽然反应较大，但其免疫力优于Otten或其他菌株，故沿用至今。
我国自1937年开始研究鼠疫活菌苗，曾采用无荚膜的减毒鼠疫活菌苗MII株。1950年以Otten菌株制成鼠疫活菌苗。1956年开始改用免疫力较好的EV菌株制造活菌苗，已应用到广大人群，安全可靠。鉴于在获得减毒鼠疫活菌苗的菌株时，可能会失掉某些抗原性物质，有些国家如美国坚持从强毒鼠疫杆菌中选择毒力最强，抗原性完整的菌株，制造鼠疫死菌苗，据报道其保护效果是满意的。
冻干鼠疫活菌苗 以减毒鼠疫活菌苗EV菌株培养后经冷冻干燥制成。有效期为一年。
接种对象 鼠疫是一种自然疫源性疾病，人对鼠疫杆菌普遍易感，通过进入自然疫源地，或接触被病原体污染的动物皮毛、肉等即有被感染的可能。因此在鼠疫疫区，及毗邻地区，以及通过该地区的2～60岁的人群均应接种。
接种时间 疫区居民应在鼠疫流行季节前1～2个月完成接种，每年接种一次。新进入疫区者应在到达疫区前7～10天接种。受疫情严重危胁时，或从事鼠疫防治工作的与鼠疫杆菌密切接触者，应在接种3～6个月后，再加强免疫一次。
接种方法及反应 EV菌株鼠疫活菌苗皮下接种，因内毒素的关系，可产生一定的反应；全身中、强反应占3.1%，局部中、强反应占80%。故一般不宜皮下注射而主张皮上划痕，皮上划痕用量为0.05ml，含7亿菌体，皮上划痕反应很少，体温升高至37.5℃以上中反应者仅0.7%，接种后个别有头痛、头晕等症状，而局部反应极弱，一般无不良反应。
国际上采用EV76株制造的活菌苗接种后反应较强烈，体温升高达37～39℃，有全身不适，甚至个别需要住院治疗，难于接受。EV76减毒鼠疫活菌苗株通过铁处理的豚鼠传代后可提高毒力，因此在服铁剂治疗的贫血患者，不能应用EV76株制造的活菌苗。
接种鼠疫活菌苗后，体液中可产生凝集素、沉淀素、补体结合抗体等，以相应的试验方法可以测出。以小白鼠被动保护力试验可测出被动转移的免疫效果。此外以琼脂扩散抑制试验、免疫电泳法可以衡量免疫强度。人群接种鼠疫活菌苗，可降低腺鼠疫发病率和死亡率，但对呼吸道感染的肺鼠疫保护作用，和使用鼠疫死菌苗者相似，均不理想。
鼠疫菌苗提供的免疫是短期的，一般为6个月～1年，反复接种可保持免疫力。现阶段并不推荐，以大规模接种作为控制鼠疫的一般措施；在严重疫区的人群，可以接种菌苗，作为个人保护。
鼠疫死菌苗 将鼠疫强毒菌195/P株接种在琼脂培养基上，于37℃培养后收集至盐水中，以甲醛杀死菌体，制成每毫升含菌体2×10⁹的菌液，亦即美国药典上所述的鼠疫死菌苗，人体采用皮下或肌内注射，首次0.5或1.0ml,4周后作1.0ml的第二次注射，以后间隔12周，再以0.2ml作加强注射，此菌苗抗原性较完善、稳定、副作用小，据人群流行病学调查，其效果优于活菌苗。
鼠疫提纯菌苗 以鼠疫FI抗原作免疫制剂，在实验动物中曾获良好的免疫效果，其免疫效果与所含FI数量有关。过多的FI抗原(50μg)给小鼠注射可产生免疫麻痹，而1～5μg即可得到满意的结果。给人试用FI抗原制剂，经皮下接种3mg FI抗原后，2/3人群可产生明显的抵抗力，并可维持3个月，此种免疫抗原制剂尚在试验阶段。
接种菌苗后，为考核其免疫效果，可于皮内注射经稀释的鼠疫死菌苗，经醋酸水解的菌体物质，或已解毒的鼠疫抗原FII部分，注射处局部可产生不同程度变态反应，有人认为这种反应的范围大小可作为衡量免疫反应强弱的一种指标。