顺氯氨铂cisplatin

又叫顺铂、氯氨铂，系一种抗肿瘤药。临床用于睾丸肿瘤、头颈部癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤等。本品粉针剂每支10mg、20mg。静脉注射每次30mg溶于生理盐水30ml中或25%葡萄糖液250ml静滴，连用5日，间隔3～4周再用第2疗程；第2疗程每日20mg。用本品有消化道症状、骨髓抑制、引起听神经损害、肾损害、心及肝损害等；用药期间查心、肝、肾功能及血象。

顺氯氨铂

顺氯氨铂 (cisplatin,platinol,cis-diaminedichloro-platinum,CPDC,DDP)即顺双氯双氨亚铂（简称顺铂）。为一金属居中的平面络合物。黄色粉末，270℃分解，微溶于水(1:400,25℃)，除二甲基甲酰胺外，不溶于一般有机溶剂。是一新型的广谱抗癌药物。为迄今治疗非精原细胞性睾丸瘤最有效的药物之一。
60年代Rosenberg发现在氯化铵溶液中，铂电极间通电流，能抑制大肠杆菌裂殖，以后证明这种作用与溶液中存在铂或其它Ⅷ_b族过渡元素的化合物有关。继后报道了它们的抗癌作用。其中顺铂对实验动物肿瘤的抑制作用最强。对移植性肿瘤或病毒及化学物质诱发的动物肿瘤均有活性，且能使部分带有S-180肿瘤的动物“治愈”。顺铂（两个氯原子相邻）的立体异构体反铂 （氯原子和氨基相间隔）没有抗癌作用，表示了它的立体专属性。
顺铂的亲电性能，使之易与蛋白质等大分子反应。注射顺铂一小时后，有45%以结合形式存于血浆中，它与血液中的红细胞、血浆中的球蛋白、转铁蛋白和白蛋白结合，大部分的结合铂无抗癌作用。在人体中血药浓度呈双峰型。总铂的半寿期第一相为24～29分钟，第二相为58～73小时。非结合铂的半寿期，第一、二相分别为8～10和40～45分钟。药物在人体和动物组织中分布规律相似，在肾、肝、卵巢、睾丸中浓度较高，对肿瘤组织没有选择性。顺铂能透入脑脊髓液。
该药在体液条件下，由于体液的氯离子浓度高，故较稳定。进入细胞后，细胞内氯离子浓度低，药物水解为正离子水化物，与细胞内亲核基团结合。铂类化合物与鸟嘌呤N7的亲合力已得证明。其抗癌作用认为是通过DNA单链内和双链间的联结，改变DNA模板，选择地阻止DNA复制。这种作用与烃化剂相似。但氮芥分子中产生交联的两个活性基团的距离为8，主要产生DNA双链间的交联，而在顺铂中为3.3，产生单链内联结可能较多，故顺铂的作用不同于氮芥。顺铂使哺乳动物细胞染色体断裂和畸变，对小鼠的肺和皮肤及大鼠的皮下组织有致癌作用。
顺铂与多种抗癌药物有协同作用，尤其是环磷酰胺、柔红霉素和鬼臼乙叉甙。顺铂与热和放射亦有协同作用。
临床上单独用顺铂对非精原细胞性睾丸肿瘤的完全缓解率约20%，总缓解率60%，但缓解期短。当与长春新碱和博莱霉素合并应用，其完全缓解率达50～80%，且复发率降低，有希望使部分患者治愈。对卵巢癌和头颈部肿瘤亦有肯定疗效。此外，对膀胱癌、宫颈癌、成神经细胞瘤和儿童的成骨肉瘤有效。不良反应中胃肠道反应最常见，急性呕吐和恶心，给止吐药不能减轻症状； 有中等程度骨髓抑制，损害听力，尤其高音听力，还偶见外周神经毒性和眼的毒性。其积蓄性的肾脏毒性最值得注意，可致急性肾小管坏死，阻碍了用药剂量的提高及疗程的延长。大量给水，或加用渗压性利尿药如甘露醇，可降低此毒性，能提高剂量以增加疗效。
最常用的剂量为每日1～20mg/m²，静脉输注，连续5天，间隔4周，重复应用。
在25℃,50和500 μg/ml的顺铂水溶液24小时后，相应只有18%和31%的顺铂存留，而在同一条件下，5%顺铂的等渗食盐溶液只有5%的损失。光、5%葡聚糖或5%甘露醇等不影响药物破坏的速度。
对铂和Ⅷ_b族元素一系列类似物研究的结果，可得如下规律：
❶有抗癌活性的亚铂或铂络合物，均为顺式。除二价铂外，四价铂亦表现了活性。
❷顺铂分子中的氨基以胺替代，氯以其它负离子如羧基取代，可提高其对实验肿瘤的活性。目前在顺铂衍生物中，环丁二酰顺
铂氨 (CBDCA,JM-8)的Ⅱ期临床试用结果表明，CBDCA对肾脏毒性甚低，抗瘤谱亦广，颇引人注意。
❸分子中的铂为钯、铷、锇取代后，作用降低，而二氨三氯铑具有与顺铂相当的抗肿瘤活性。
❹这类化合物的抗菌活性和抗癌活性未见直接的相关性。
顺铂对睾丸肿瘤的根治的可能，引起了对金属络合物的重视，为抗癌药的研究和抗病毒、抗菌、抗真菌药物展现了一个新的领域——生物无机化学。

环丁二酰顺铂氨