迟发性神经毒性delayed neurotoxicity

有机磷酸酯类化合物特有的神经毒性。在急性中毒症状消失后8～ 14天出现，症状是下肢麻痹、运动失调、肌肉无力、食欲不振的瘫痪状态，有的能恢复，有的不能恢复而死。(见彩图108)
最初发现有迟发性神经毒性的有机磷酸酯化合物是三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)。1930年在美国发生“姜酒事件”，有二万多人饮用了掺有TOCP的牙买加姜酒，十几天后发现饮酒者下肢瘫痪。1959年在摩洛哥亦有二万多人因食用含有TOCP的沙拉油而瘫痪。1975年在埃及使用溴苯磷(teptophos)防治棉花害虫时，也发生类似的人畜中毒事件，导致美国环保局(EPA)撤销对溴苯磷的登记。同年美国EPA和世界卫生组织(WHO)，联合国粮农组织(FAO)联合召开专门会议讨论有机磷农药的迟发性神经毒性问题，认为迟发性神经毒性的潜在危险来自两个方面： ❶职业性的或偶然暴露在高剂量中，所产生的影响；
❷长时间暴露在低剂量下，可能达到中毒阈值水平时引起的运动失调。
在测定迟发性毒性时，一般用最敏感的成年母鸡作为测试对象，用TOCP作阳性对照药。经口一次给母鸡注入受试药物，至少观察21天，观测母鸡有无行为异常，运动性共济失调和瘫痪现象。每星期两次强迫母鸡爬楼梯，观察有无迟发性神经毒性最小反应。判断迟发性神经毒性应结合神经组织学的检查综合考虑，特别要注意受试药物的剂量与神经毒性反应的有无、发生率和严重程度的关系。关于迟发性神经毒性的作用机理尚只有初步了解。组织病理学的研究证明： 有迟发性神经毒性的有机磷酸酯化合物对动物的中央及周围神经系统都有影响。最初是轴突退化，导致脱髓鞘形成继发变性，引起脊髓中和外周神经中的长轴突末端退化，感觉和运动功能失调。由于迟发性神经毒性的潜在危险，已决定对已有的农药，尤其是有机磷杀虫剂，进行重新评定； 对新研究开发的品种要测定有无发生迟发性神经毒性的可能。

迟发性神经毒性delayed neurotoxicty

有机磷杀虫剂中有些特殊结构的化合物对动物（包括人在内）的中枢神经的毒害。因接触药剂后有8～10天的潜伏期而得名。有机磷化合物，苯基溴硫磷、苯硫磷及三硫磷有迟发性神经毒性，用母鸡试验口服一定剂量(10 mg/kg),8～10天潜伏期后，出现运动失调，行动不稳；服药15～20天后才出现严重症状，下肢瘫痪，翅无力，不取食，逐渐死亡。已知中毒期鸡脑中出现一种酯酶活性的神经毒蛋白。工业上应用的三磷甲苯基磷酸酯(TOCP)也是迟发性神经毒性剂。

迟发性神经毒性delayed neurotoxicity

系接触神经毒性物质数日后发生的一种毒性反应。此类毒性物质为有机磷酸酯类化合物，发生中毒后可引起急性中毒症状，当急性期中毒症状基本消失后，则再次出现肢体无力，乃至下肢瘫痪症状，后次发生的神经毒性即为迟发性。