羊水分析诊断遗传病

在婚前或孕前进行遗传谘询的基础上，结合羊膜腔穿刺术，通过对羊水中来自胎儿的脱落细胞和代谢产物的分析，可对胎儿性别、胎儿成熟度、伴性遗传病、染色体核型、代谢生化等作出判断，为多种遗传病提供宫内诊断的依据，为防止先天性畸形和遗传病患儿出生和及早治疗一些可治的遗传病创造条件。
广泛开展遗传病宫内诊断能使先天性代谢缺陷病、染色体病、X-连锁隐性遗传病等携带者个体大为减少。但如结合常染色体突变基因携带者检出，遗传病最终会被彻底控制。
遗传病宫内诊断的适应证：
❶40岁以上的高年孕妇。因其有4.5%的可能性生育染色体异常儿，其中主要是21-三体综合征。
❷有明显遗传病家族史的孕妇或近亲婚配者。
❸羊水过多症。
❹不明原因的多次流产或死胎。因在早期流产中染色体异常者占20～50%，死胎中占8%。
❺曾有开放性神经管缺陷或其他先天性代谢异常儿分娩史或血清甲胎蛋白异常增高的孕妇。因前者可能再现率为5%，而后者为75%。
❻曾有染色体异常患儿分娩史。如21-三体综合征或其他染色体异常的再现率会增加。单基因常染色体隐性遗传病的再现率达25%。
❼严重X-连锁隐性遗传病基因携带者。
羊膜腔穿刺术在我国很多地区广泛使用。把收集到的羊水低速离心，将它的上清液和沉淀细胞分别作以下分析。
上清液： 可明确胎儿红血球增多症的严重程度。可诊断神经管缺陷。胎儿羊水中的甲胎蛋白在妊娠13～16周时可高达25μg/ml,22周后开始下降。无脑儿、脊柱裂等神经管畸形儿，羊水中甲胎蛋白异常增高。在妊娠16～17周，最迟不超过20周，进行甲胎蛋白测定的畸形确诊率可达80～90%。可诊断先天性肾病，食道、肠闭锁，脐疝，骶尾部畸胎瘤。先天性卵巢发育不全、Rh血型不和等的甲胎蛋白含量也会增高。
沉淀细胞：
❶可预测胎儿性别。把收集的沉淀细胞直接固定后用硫瑾紫染色。如在细胞核边缘有5%以上的X染色质为女胎，0～5%为男胎。应用荧光染料染色，如在细胞核内出现点状荧光，这就是Y染色质，如出现频率在20～50%，可诊断为男胎，0～3%为女胎。
❷一些X-连锁隐性遗传病如血友病、高尿酸血症、假性肥大型肌营养不良症等，在遗传咨询基础上，根据性别诊断，即可明确有无发病的可能。这类疾病的特点是儿子患病而父母正常。女性胎儿的正常基因和致病基因携带的可能性各占1/2。在男性胎儿中，正常和患病的机率也各占1/2。所以如孕妇为X-连锁致病基因携带者，而怀有男性胎儿，如无条件区别正常与患病儿时，宜进行人工流产终止妊娠。先天性代谢缺陷病和高尿酸血症，可在确定男性胎儿基础上，再作酶学测定即可明确诊断。
❸沉淀细胞经小牛血清培养可作染色体核型分析及酶学测定，从而诊断染色体病和先天性代谢缺陷病。
❹培养细胞的染色体数目、形态结构分析几乎可诊断所有染色体异常性疾病。在这些异常疾病中尤以21-三体型先天愚型最为常见，平衡易位型先天愚型较为少见。染色体异常原因往往是双亲生殖细胞成熟分裂过程中发生误差所致，所以21-三体型先天愚型和孕妇年龄密切相关。在20岁到45岁期间，先天愚型的发生率随年龄的增长而从1/2000发病率上升到1/40，其他三体型异常也相似，所以高龄生育并不可取。对胎儿期已具酶活性的培养细胞或羊水中的酶学研究，可诊断数十种先天性代谢缺陷病。胎儿期不具活性的诸如苯丙氨酸羟化酶、葡萄糖-6-磷酸酶等目前还无法早期测定。
除了羊膜腔穿刺抽取羊水作上清液和沉淀细胞检验方法诊断宫内遗传病外，还有
❶X线透视和超声波扫描。可对胎儿神经管缺陷、骨胳畸形、消化系统、泌尿系统等异常作出诊断。
❷孕妇血液中的甲胎蛋白(AFP)测定，也可诊断神经管缺陷、消化系统、泌尿系统畸形及死胎、葡萄胎。
❸孕妇血中白细胞鼓槌体检查可确定胎儿性别。
❹孕妇尿中的甲基丙二酸和雌三醇可分别诊断甲基丙二酸尿症和先天性肾上腺皮质增生症等 (见“先天性畸形宫内诊断”)。
❺胎儿镜直观法和胎儿血采取法。